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VacciMonitor 2013;22(1):1-3
www.finlay.sld.cu/vaccimonitor.htm
VA-MENGOC-BC
®
: XXV años de su
aplicación masiva
Instituto Finlay. Centro de Investigación-Producción de
Vacunas y Sueros.
Ave. 27 # 19805 La Lisa. La Habana,
Cuba.
AP 16017 CP 11600.
VA-MENGOC-BC
VA-MENGOC-BC
VA-MENGOC-BC
VA-MENGOC-BC
VA-MENGOC-BC
®
, vacuna bivalente compuesta de
vesículas de membrana externa de meningococo B y de
polisacárido capsular de meningococo C, surgió a raíz del
brote de la enfermedad meningocócica en Cuba durante la
década de 1980 del pasado siglo. Este brote era a predominio
del serogrupo B, para el cual no existían vacunas. Después
de 6 años de investigación, un colectivo de investigadores
del Instituto Finlay obtuvo un candidato vacunal que cursó
éxitosamente todas las fases de desarrollo clínico, siendo
registrado en 1989 por el Centro Estatal de Control de los
Medicamentos de Cuba. Ese mismo año obtuvo la medalla
de oro de la Organización Mundial de la Propiedad
Intelectual (1, 2).
El Ministerio de Salud Pública Cubano desarrolló una
campaña de vacunación masiva entre el año 1989 y 1990,
dirigida a los grupos en riesgo de la enfermedad
meningocócica. En 1991 se incorporó al Programa Nacional
de Inmunización (1, 2). Este año arriba a su XXV aniversario.
VA-MENGOC-BC
®
no ha estado exenta de controversias,
principalmente en cuanto a la protección inducida contra
cepas de meningococo B diferentes a la vacunal, la edad de
aplicación y los mecanismos inmunes involucrados.
Recientemente, con la introducción de vacunas conjugadas
de polisacárido C, han aparecido inquietudes en cuanto a la
posibilidad de hiporrespuesta contra este inmunógeno. Por
todo ello, quisiéramos discutir brevemente estos aspectos.
Las vesículas de membrana externa de meningococo B son
estructuras complejas que incluyen diferentes inmunógenos
(2, 3), en especial proteínas de membrana que inducen una
fuerte respuesta bactericida al activar el sistema del
complemento por la vía clásica, facilitar la fagocitosis por el
mecanismo de la opsonización, interferir con el metabolismo
del hierro bacteriano, e inducir inmunidad de mucosas (2),
entre otros mecanismos inmunes que lo han hecho altamente
eficaz en la protección contra diversas cepas de
Neisseria
meningitidis
serogrupo B en varios países (1, 4, 5). Esta
respuesta es timo-dependiente, con un patrón Th1,
caracterizándose por su larga duración (6, 7).
VA-MENGOC-BC
®
contiene, además, polisacárido capsular
de meningococo C, unido de forma no covalente con las
proteínas presentes en la vesícula, lo que permite que la
respuesta inmune inducida por este polisacárido no sea timo-
* Profesor Titular. Dr. en Medicina. Doctor en Ciencias Médicas / Full Professor. MD. PhD
Dr. Rolando Felipe Ochoa Azze
*
VA-MENGOC-BC
VA-MENGOC-BC
VA-MENGOC-BC
VA-MENGOC-BC
VA-MENGOC-BC
®
, bivalent vaccine that consists of outer
membrane vesicles from meningococcus B and capsular
polysaccharide from meningococcus C, was created as a
result of a meningococcal disease outbreak that occurred in
Cuba in the 80´s
of last century. That outbreak was caused
predominantly by serogroup B, and there were no vaccines
for this serogroup. After six years of research, a team of
researchers from Finlay Institute obtained a vaccinal
candidate that successfully passed all
phases of the clinical
development, being registered in 1989 by the Cuban
Center
of Drug Control. In the same year, it obtained the Gold medal
of the World Intellectual Property Organization. (1, 2).
The Cuban Ministry of Public Health developed a massive
vaccination campaign during 1989 and 1990, addressed to
risk groups of meningococcal disease. In 1991, the vaccine
was included in the National Immunization Program (1, 2).
This year it is celebrating its XXV anniversary.
VA-MENGOC-BC
®
has not been free of controversies, mainly
regarding the protection induced against meningococcal B
strain different from those of the vaccine, the application age
and the involved immune mechanisms. Recently, with the
introduction of polysaccharide C conujgated vaccines, there
have been worries about the possibility of hyporesponse
against this immunogen.
Taking into account all these, we
would like to discuss briefly these aspects.
Outer membrane vesicles from meningococcus B are complex
structures that include different immunogens (2, 3), specially
membrane proteins that induce a strong bactericide response
at activating the complement system by the classic route,
facilitating phagocitosis
by opsonization mechanism,
interfering with the metabolism of bacterial iron and inducing
immunity of mucosa
(2), among other immune mechanisms
that have made it highly efficient in the protection against
diverse strains from
Neisseria meningitidis
serogroup B in
several countries
(1, 4, 5). This response is thymus-
dependent, with a pattern Th1, characterized by its long
duration (6, 7).
In addition, VA-MENGOC-BC
®
contains, capsular
polysaccharide from meningococcus C, joined in a non-
covalent form with the protein present in the vesicle, which
allows that the immune response induced by this
polysaccharide is not thymus independent, this has been
VA-MENGOC-BC
®
: 25 years of
massive application
Dr. Rolando Felipe Ochoa Azze
*
Finlay Institute.
email:
email:
email:
email:
email: ochoa@finlay.edu.cu
1
independiente, demostrado por el hecho de una buena
respuesta en lactantes, según estudio realizado por el
Imperial College – St Mary´s Hospital de Londres (8), avalado,
además, por el impacto obtenido con su aplicación en Cuba
y la duración de la respuesta inmune (1, 9, 10).
El esquema de vacunación propuesto es de dos dosis, con
6 a 8 semanas de intervalo, aunque se han realizado estudios
con tres dosis (8). Vale aclarar que no se ha detectado ningún
tipo de hiporrespuesta contra el polisacárido C luego de tres
dosis consecutivas (8), así como después de refuerzos (10).
Si bien no se ha definido con exactitud la duración de la
protección, vale señalar que se detectaron niveles protectores
de anticuerpos contra los meningococo B y C, luego de
12 años de aplicada la vacuna (7, 10) y no han ocurrido nuevos
brotes de enfermedad meningocócica en Cuba desde que se
emplea de forma masiva (1). Sin embargo, creemos que no
deben descartarse refuerzos si la situación epidemiológica
así lo requiere.
Con respecto al empleo de otras vacunas
antimeningocócicas, debemos tener en cuenta, en primer
lugar, el serogrupo predominante en una región dada; si es
el B, debe aplicarse VA-MENGOC-BC
®
de forma prioritaria.
Esta vacuna protege también contra los meningococos del
serogrupo C, por lo que no se justifica el uso de otra vacuna
que la incluya. No obstante, si fuera necesario emplear otra
vacuna de polisacáridos, es recomendable que estos estén
conjugados a una proteína portadora (9, 11).
En el caso que incluya el polisacárido C, una mejor respuesta
se obtendría al menos un año después de culminado el
esquema de vacunación con VA-MENGOC-BC
®
, evitando así
el riesgo de neutralización de los anticuerpos generados por
los polisacáridos recién aplicados, si bien no está demostrado
que se induzca hiporrespuesta producto de tolerancia
inmunológica (9, 11).
Sobre la edad de aplicación de VA-MENGOC-BC
®
, este ha
sido un tema controvertido, a raíz de una publicación que
señalaba que la eficacia de la vacuna no era óptima por debajo
de los 4 años de edad (12), a lo que se suma el poco
conocimiento de pediatras y clínicos sobre el concepto de
vacunas conjugadas. La conjugación se refiere a vacunas de
polisacáridos, no a las proteicas. Ya señalamos que el
componente B de VA-MENGOC-BC
®
no es polisacarídico,
sino vesículas de membrana externa con un alto contenido
de proteínas.
Sobre las características del polisacárido C vacunal ya nos
hemos referido. Volviendo al artículo que cuestiona la
aplicación de VA-MENGOC-BC
®
por debajo de los 4 años de
edad, en el mismo se señalan problemas metodológicos en
el diseño de la investigación. Por otra parte, en Cuba se usa
VA-MENGOC-BC
®
de forma masiva desde 1989, y está
incluida en el Programa Nacional de Inmunización,
precisamente en lactantes, demostrando fehacientemente
demonstrated by a good response in babies in accordance
with the study conducted by the Imperial College – St Mary’s
Hospital of London (8), supported by the impact of its
application in Cuba and the duration of the immune response
(1, 9, 10).
The proposed vaccination scheme is two doses with an
interval of 6 to 8 weeks , though some studies have been
conducted with 3 doses (8). It is worthy to say that no
hyporesponse have been detected against polysaccharide
C neither after three consecutive doses (8), nor after boosters
(10).
Though the duration of the protection has not been accurately
defined, protective levels
of
antibodies against meningococus
B and C were detected 12 years after the application of the
vaccine (7, 10) and new outbreaks of meningococcal disease
have not occurred in Cuba since the vaccine is applied
massively (1). However, we think boosters should be
considered if the epidemiological situation needs it.
Regarding the use of other meningococcal vaccines, we
should take into account first, the predominant serogroup in
a given region; if it is serogroup B, VA-MENGOC-BC
®
should
be applied as priority. This vaccine also protects against
serogroup C meningoccocus, that is why it is not justified the
use of other vaccine that includes it. Nevertheless, if it were
necessary to use another polysaccharide vaccine, it is advisable
that they were conjugated to a carrier vaccine (9, 11).
In case polysaccharide C were included, a better response
would be obtained in at least a year after the ending of the
vaccination scheme with VA-MENGOC-BC
®
, preventing the
risk of neutralization of the antibody generated by recently
applied polysaccharide, though the induction of hyporesponse
due to immunological tolerance has not been demonstrated
(9, 11).
The application age of VA-MENGOC-BC
®
has been
controversial after the publishing of a paper that pointed out
that the efficacy of the vaccine was not optimum under
4 years old (12), together with the few knowledge of
paediatricians and clinicians about the concept of conjugated
vaccines. Conjugation refers to polysaccharide vaccines, not
to protein ones. We have already stated that the component
B of VA-MENGOC-BC
®
is not polysaccharide, but outer
membrane vesicles with high protein content.
We have already mentioned the characteristics of vaccinal
polysaccharide C. In relation to the paper that questioned
the application of VA-MENGOC-BC
®
in the population under
4 years old, they refer methodological problems in the design
of the research. Apart from that, VA-MENGOC-BC
®
has been
used in Cuba massively since 1989 and it is included in the
National Immunization Program, specifically in infants, where
it has demonstrated its effectiveness by reducing the
incidence of the meningococcal disease under 0.1 x 100.000
Ochoa R. VacciMonitor 2013;22(1):1-3
2
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su efectividad al disminuir la incidencia de la enfermedad
meningocócica por debajo de 0,1 x 100.000 habitantes, tasa
que se mantiene desde hace varios años, a pesar de la
circulación del microorganismo (13).
Por último, es bueno destacar que se han aplicado más de
60 millones de dosis de VA-MENGOC-BC
®
en Cuba y en
varios países, demostrando no solo su efectividad, sino un
excelente perfil de seguridad, tal y como fue reconocido por
la Organización Mundial de la Salud en el Reporte sobre
Seguridad de Vacunas (14) y que es la única vacuna
comercialmente disponible contra los meningococos B y C,
lo que la hace necesaria en aquellos países con alta
incidencia de enfermedad meningocócica, sobre todo
producida por el serogrupo B.
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®
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Neisseria meningitidis
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13. Ministerio de Salud Pública de Cuba. Anuario Estadístico de Salud 2012. La Habana: MINSAP; 2012.
14. WHO. Global Advisory Committee on Vaccine Safety. Weekly epidemiological record 2008;83:37-44.
inhabitants, rate that kept for many years, despite the
circulation of the microorganism (13).
More than 60 millions of doses of
VA-MENGOC-BC
®
have
been applied in Cuba and other countries, which demonstrates
not only its effectiveness but also its excellent safety profile
as was recognized by the World health organization in the
Report of Vaccine Safety (14). To conclude, it is worthy to
reassure that VA-MENGOC-BC
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is the only vaccine against
meningococcus B and C commercially available, which makes
it necessary in all countries with a high incidence of the
meningococcal diseased caused by serogroup B.
Ochoa R. VacciMonitor 2013;22(1):1-3
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