INTRODUÇÃO E OBJETIVO

A alopécia androgenetica é uma condição que impacta psicológica e emocionalmente os pacientes acometidos, afetando a autoestima, a autoconfiança e a percepção da imagem de cada indivíduo e exercendo influência significativa em sua qualidade de vida.

Nos homens, a alopecia androgenética (alopécia androgenetica) e o eflúvio telógeno estão entre as causas mais comuns de perda capilar. A alopecia androgenética é uma condição andrógeno-dependente caracterizada pela miniaturização dos folículos, com um encurtamento da fase anágena e um aumento da fase telógena no ciclo de desenvolvimento capilar.1, 2, 3

Existe uma busca cada vez maior da indústria farmacêutica pelo desenvolvimento de novas terapias capilares para tratar os pacientes acometidos com perda capilar, o que torna necessárias pesquisas e metodologias para comparar essas terapias de modo a oferecer maior eficácia no tratamento para os pacientes.

Diversos métodos podem ser utilizados para diagnosticar anormalidades do ciclo de crescimento capilar bem como para avaliar a eficácia de tratamentos. Dentre estes, podemos destacar a avaliação clínica dermatológica em consultório e a foto padronizada.4

A foto padronizada corresponde à captura de imagens dos pacientes, em condições controladas e padronizadas, e sua posterior comparação antes e após tratamento para verificação da melhora no crescimento capilar.5

Nessa pesquisa, foram comparados fotos padronizadas e dados de prontuários de 20 pacientes do sexo masculino acometidos com calvície avançada, atendidos em uma clínica particular de restauração capilar dermatológica em São Paulo, Brasil, para determinar qual tratamento apresentou-se mais eficaz. Destes, metade foi tratada com intradermoterapia e a outra metade recebeu a intradermoterapia associada a microagulhamento e aplicação de solução tópica estéril, cujos componentes ativos são Octapeptide–2, Copper tripeptide–1, Chondrus crispus extract e Silanediol salicylate.

MÉTODOS

Tipo de estudo: foi realizado estudo unicêntrico retrospectivo comparativo entre dois grupos de pacientes submetidos a diferentes protocolos de tratamento para perda capilar. Os médicos dermatologistas avaliadores receberam as informações para avaliação dos pacientes de cada grupo de forma cega, de modo a evitar qualquer viés.

Procedimentos de seleção dos pacientes e avaliadores:

Foram selecionados prontuários e fotos padronizadas de 20 pacientes do sexo masculino, acometidos com calvície avançada, que foram previamente atendidos em uma clínica particular de restauração capilar dermatológica em São Paulo, Brasil.

Dentre os 20 participantes selecionados, foram escolhidos prontuários de 10 pacientes que receberam tratamento de intradermoterapia (três sessões) e de outros 10 pacientes que receberam tratamento de intradermoterapia (três sessões) associada a microagulhamento e aplicação de solução tópica estéril, cujos componentes ativos são Octapeptide–2, Copper tripeptide–1, Chondrus crispus extract e Silanediol salicylate. O tempo de tratamento para cada paciente foi de cinco meses a contar entre a primeira e a última sessão, sendo as sessões distribuídas como se segue:

• Sessão 1: realizada na data da cirurgia do paciente;

• Sessão 2: realizada de dois a três meses após a cirurgia;

• Sessão 3: realizada de quatro a cinco meses após a cirurgia.

Os critérios de inclusão adotados para seleção dos participantes foram: (1) pacientes do sexo masculino que foram atendidos na clínica; (2) pacientes com grau de calvície avançada, ou seja, com alopecia androgenética padrão Hamilton-Norwood de grau 5 ou superior, com comprometimento no vértex, em que a área doadora para o transplante capilar não foi suficiente para o tratamento na região; (3) pacientes sem comorbidades existentes; (4) pacientes que não realizaram tratamento prévio de drug delivery no local há no mínimo três meses antes do transplante capilar; (5) pacientes que foram tratados na clínica com um dos seguintes tratamentos: intradermoterapia ou intradermoterapia associada a microagulhamento e aplicação de ampola contendo solução tópica estéril cujos componentes ativos são Octapeptide–2, Copper tripeptide–1, Chondrus crispus extract e Silanediol salicylate.

Os critérios de exclusão adotados foram: (1) pacientes do sexo feminino; (2) pacientes com alopecia androgenética padrão Hamilton-Norwood com grau inferior a 5; (3) pacientes que haviam realizado tratamento prévio de drug delivery no local há menos de três meses; (4) pacientes com eflúvio telógeno por outras causas, avaliados em consulta inicial por meio de exames clínicos (zinco, cobre, ferritina, proteínas totais e frações, T3, T4, TSH, dosagem de vitamina B12, testosterona livre e total, FAN – Hep2, TRAB, fator reumatoide).

Foram selecionados cinco avaliadores médicos dermatologistas para realizar a avaliação cega dos prontuários e das fotos padronizadas dos pacientes de cada grupo experimental. Para seleção dos avaliadores, os critérios de inclusão foram:

(1) médicos dermatologistas membros da Sociedade Brasileira de Dermatologia; e (2) possuir conhecimentos de tricologia e avaliação de perda capilar. Os critérios de exclusão foram: (1) médicos de outras especialidades e/ou não membros da Sociedade Brasileira de Dermatologia; (2) profissionais não treinados e não aptos para avaliação de perda capilar; e (3) pesquisador principal do estudo.

PROCEDIMENTOS

Foram selecionados os prontuários e fotos padronizadas dos 20 pacientes do sexo masculino acometidos com calvície avançada antes e após tratamento capilar, do banco de dados da Instituição de Pesquisa, para verificação dos achados clínicos e posterior comparação. As fotos padronizadas foram obtidas conforme exemplo da Figura 1.

Figure 1
Imagem de foto padronizada dos pacientes

Dentre os 20 pacientes, 10 haviam sido submetidos ao tratamento por intradermoterapia (grupo 1) e os outros 10, intradermoterapia associada a microagulhamento e aplicação de solução tópica estéril cujos componentes ativos são Octapeptide–2, Copper tripeptide–1, Chondrus crispus extract e Silanediol salicylate (grupo 2). O detalhamento dos procedimentos de tratamento consta a seguir:

• Grupo 1: a cada sessão, foi administrada somente intradermoterapia.

• Grupo 2: a cada sessão, foi administrada inicialmente a intradermoterapia, seguida por microagulhamento utilizando roller com profundidade de agulha de 1,5mm e endpoint orvalho sangrante. O microagulhamento teve como objetivo a abertura de microcanais na pele para permitir a atuação do produto investigacional. Após o microagulhamento, foi aplicado 1mL da solução tópica estéril composta por Octapeptide–2, Copper tripeptide–1, Chondrus crispus extract e Silanediol salicylate na região experimental. A solução tópica foi aplicada utilizando-se uma seringa descartável por gotejamento sobre a região, seguida de massagem suave. Após a aplicação, os pacientes foram devidamente orientados a manter o ativo em contato com a pele durante quatro a seis horas.

Após seleção dos pacientes, os dados compilados foram submetidos à avaliação comparativa antes e após tratamento por cinco avaliadores médicos dermatologistas, para atribuição de escores referentes à percepção de melhora do quadro de perda capilar.

Para tanto, os avaliadores receberam de forma cega e em ordem aleatória as imagens dos 20 pacientes antes e após tratamento, de modo pareado, e atribuíram uma nota referente à melhora do quadro de perda capilar como se segue:

−3 = muita piora no quadro; −2 = piora no quadro; −1 = pouca piora no quadro; 0 = não houve diferença após tratamento; 1 = pouca melhora no quadro; 2 = melhora no quadro; 3 = muita melhora no quadro.

Forma de avaliação dos resultados:

Os escores dos pacientes de cada grupo foram submetidos à análise de frequência para determinação do percentual de notas indicativas de melhora ou não melhora do quadro por tratamento. Com base nas frequências, verificou-se qual dos tratamentos apresentou maior quantidade de pacientes com melhora significativa.

Além disso, os escores da escala de 7 pontos foram comparados por teste-T de Student para verificar se houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos de tratamento.

RESULTADOS

Os dados referentes a todos os pacientes de cada grupo foram avaliados pelos dermatologistas selecionados (avaliadores), e os escores foram imputados a cada par de imagens (antes e depois do tratamento) conforme tabela 1.

Tablela 1

Escores atribuídos pelos avaliadores às fotos padronizadas e aos achados clínicos dos pacientes de cada grupo experimental

Legenda: Grupo 1 = pacientes submetidos à intradermoterapia (controle) Grupo 2 = pacientes submetidos à terapia associada de intradermoterapia, microagulhamento e solução tópica estéril, cujos componentes ativos são Octapeptide-2, Copper tripeptide-1, Chondrus crispus extract e Silanediol salicylate (produto investigacional)

Com base nos escores, foram calculadas as frequências das notas indicativas de piora do quadro após tratamento (de −3 a −1, ou seja, escores negativos), das notas indicativas de não alteração do quadro com o tratamento (escore zero) e das notas indicativas de melhora do quadro com o tratamento (de 1 a 3, ou seja, escores positivos). A relação das frequências por grupo de tratamento consta no gráfico da figura 2.

GRÁFICO 1
Grupo 1 = pacientes sub-metidos à intradermoterapia (controle); Grupo 2 = pacientes sub-metidos à terapia associada entre intradermoterapia, microagulhamento e solução tópica estéril, cujos componentes ativos são Octapeptide-2, Copper tripeptide-1, Chondrus crispus extract e Silanediol salicylate (produto investigacional)

Como se pode observar, somente o grupo controle apresentou notas de piora do quadro. Além disso, o grupo tratado (grupo 2) apresentou maior percentual de pacientes com melhora do quadro (70%) quando comparado ao grupo 1 (54%).

Após comparação estatística dos escores entre os grupos de tratamento por teste-T de Student para amostras independentes, constatou-se que houve diferença estatisticamente significativa entre os tratamentos em relação aos escores obtidos (p=0,017), comprovando maior eficácia significativa do tratamento por terapia associada de intradermoterapia, microagulhamento e ampola (grupo 2) quando comparado à intradermoterapia isolada (grupo 1).

DISCUSSÃO

Diversas opções terapêuticas estão à disposição dos médicos para o manejo de desordens associadas à perda capilar. O presente produto investigacional difere de outras terapias, pois contém em sua composição peptídeos biomiméticos (também chamados de peptídeos bioativos) como o Copper tripeptide–1 e o Octapeptide–2, os quais atuam mimetizando a estrutura e/ou atividade de fatores de crescimento, com melhor estabilidade, maior especificidade e menor custo do que os fatores de crescimento propriamente ditos.6, 7 Esses ativos interagem com as células da papila dérmica e do bulge capilar, ativando a fase proliferativa do fio.6

O Copper tripeptide-1 estimula as células-tronco no folículo capilar levando ao aumento no seu tamanho, além de estimular metaloproteinases e angiogênese.6, 7, 8 Já o Octapeptide–2 é um peptídeo biomimético da timosina-b4 – um estimulador de crescimento capilar. Ele estimula o crescimento capilar pelo aumento da angiogênese e pela promoção da migração de células-tronco, e sua progênie imediata para a base do folículo, diferenciação e remodelação da matriz extracelular.6, 7, 8

Além dos peptídeos biomiméticos, a ampola utilizada possui em sua composição o extrato de Chondrus crispus. Chondrus crispus é uma espécie de alga marinha vermelha, cujo extrato é rico em compostos bioativos, como proteínas, peptídeos, aminoácidos, lipídios, polifenois e polissacarídeos. Entre os componentes predominantes, temos flavonoides, fenois e taninos. Esse extrato apresenta propriedades antioxidantes, antirradicais livres e anti-inflamatórias, contribuindo para a melhora do quadro de alopecia.9

O microagulhamento é uma técnica minimamente invasiva e promissora que envolve o uso de agulhas finas promovendo micropunções na pele ou no couro cabeludo. Ela é utilizada em diversos tipos de tratamentos, inclusive em pacientes com alopecia androgenética, podendo ser associada a outras terapias, tais como minoxidil tópico.10, 11

As microlesões promovidas pelo microagulhamento fazem com que as plaquetas e neutrófilos liberem fatores de crescimento, os quais, por sua vez, estimulam o reparo e o crescimento de estruturas da pele. Além disso, estimulam a vasodilatação e a migração de queratinócitos e fibroblastos para cicatrizar as microlesões.10

Nos pacientes com alopecia androgenética, o microagul-hamento ativa a revascularização da pele, podendo estimular o crescimento capilar pelo aumento da nutrição dos folículos.10 Segundo Fertig e colaboradores, o microagulhamento aumenta o crescimento capilar em pacientes acometidos com alopecia androgenética pela liberação de fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de crescimento epidérmico e ativação do bulge capilar, desencadeados pela resposta de cicatrização das micro-punções. Além disso, há um aumento da expressão de proteínas Wnt, as quais estimulam as células-tronco das papilas dérmicas e o crescimento.11

A associação entre microagulhamento e tratamento tópico por minoxidil foi comprovadamente superior à monoterapia com minoxidil e à monoterapia com microagulhamento, mostrando que é uma ferramenta interessante na potencialização da eficácia terapêutica.10, 11, 12 A associação eficaz entre microagu-lhamento e componente ativo tópico também se mostrou verdadeira no presente estudo, em que se obteve melhor resultado na terapia combinada de intradermoterapia, microagulhamento com aplicação de solução tópica contendo princípios ativos para crescimento capilar em comparação à intradermoterapia isolada. No entanto, entendemos que, em pesquisas futuras, seria de grande relevância a comparação com um outro grupo controle associando a intradermoterapia e o microagulhamento, de modo a verificar a real relevância da solução ativa tópica.

A associação terapêutica estudada apresentou resultados estatisticamente significativos na população masculina avaliada, tornando relevante a avaliação do comportamento desse protocolo em pacientes do sexo feminino e/ou acometidos por outros quadros de perda capilar em pesquisas futuras.

CONCLUSÃO

Ao compararem-se os achados clínicos e as fotos padronizadas de ambos os grupos de tratamento pôde-se constatar que houve diferença estatisticamente significativa entre os tratamentos em relação aos escores obtidos (p=0,017), comprovando maior eficácia do tratamento por terapia associada de in-tradermoterapia, microagulhamento e solução tópica contendo os ativos Octapeptide–2, Copper tripeptide–1, Chondrus crispus extract e Silanediol salicylate (grupo 2) quando comparado à intradermoterapia isolada (grupo 1). Na terapia associada, nenhum dos pacientes avaliados apresentou agravamento do quadro de calvície no decorrer do período de tratamento, e 70% destes apresentaram melhora visível de perda capilar, o que corresponde a um resultado bastante expressivo.

Em pesquisas futuras, é relevante a comparação entre o microagulhamento isolado e o microagulhamento associado à substância ativa tópica, de modo a quantificar sua real influência na melhora da alopecia androgenética.

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Notas

Autor notes

Correspondência: Leila David Bloch Email: leilabloch@gmail.com

Declaração de interesses