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				<journal-title>Revista argentina de cardiología</journal-title>
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					<subject>CARTA DE LECTORES</subject>
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				<article-title>¿Es posible predecir el desarrollo de cardiopatía en pacientes con enfermedad de Chagas?</article-title>
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					<trans-title>Is It Possible to Predict the Development of Heart Disease in Patients with Chagas Disease?</trans-title>
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				<label>1</label>
				<institution content-type="original">Servicio de Cardiología. Hospital General de Agudos Dr. Ignacio Pirovano, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina</institution>
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				<label>2</label>
				<institution content-type="original">Servicio de Insuficiencia cardíaca y trasplante cardiaco. Hospital Universitario Fundación Favaloro, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina</institution>
				<institution content-type="orgdiv1">Servicio de Insuficiencia cardíaca y trasplante cardiaco</institution>
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					<label>Dirección para correspondencia: </label>Carolina Bárbara Putaro. Miguel Cané 249, Provincia de Buenos Aires. Correo electrónico: <email>dracarolinaputaro@gmail.com</email>
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					<label>Declaración de conflicto de interés</label>
					<p> El autor declara que no tiene conflictos de interés. (Véase formulario de conflictos de interés del autor en la Web).</p>
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					<license-p>Este es un artículo publicado en acceso abierto bajo una licencia Creative Commons</license-p>
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	<body>
		<p>En la República Argentina 1,5 millones de personas conviven con una infección crónica por Chagas. A pesar de los avances en los métodos diagnósticos y terapéuticos, las complicaciones cardiovasculares continúan siendo una preocupación para los cardiólogos. </p>
		<p>El 30 % de los pacientes infectados en fase indeterminada desarrollará cardiopatía estructural, la cual puede manifestarse mediante arritmias, muerte súbita y/o miocardiopatía dilatada con distintos grados de severidad. Además, numerosos pacientes presentan reducción de la población neuronal parasimpática, lo que genera diversos tipos de disautonomías que, en algunos casos, anteceden al desarrollo de cardiopatías. (<xref ref-type="bibr" rid="B1">1</xref>)</p>
		<p>Esta heterogeneidad en la presentación y en la evolución podría deberse a diversos factores como el tipo de cepa parasitaria, la susceptibilidad genética individual y la respuesta inmune desencadenada. (<xref ref-type="bibr" rid="B2">2</xref>) A su vez, la fisiopatología de la infección crónica, caracterizada por un periodo de latencia de 10 a 20 años, representa tanto una oportunidad para un diagnóstico temprano como un desafío para establecer estrategias adecuadas durante el seguimiento.</p>
		<p>En este contexto, es indispensable obtener predictores de cardiopatía. En esta problemática se fundamenta el trabajo de Chirino Navarta y cols<italic>. Presencia de disautonomía como predictor del desarrollo de cardiopatía estructural en pacientes con enfermedad de Chagas.</italic> (<xref ref-type="bibr" rid="B3">3</xref>) Los autores registraron de forma prospectiva doscientos pacientes con serología positiva de Chagas sin cardiopatía estructural (asintomáticos con electrocardiograma, ECG Holter de 24 horas y ecocardiograma normal) y se les realizó un registro electrocardiográfico continuo mientras realizaban una maniobra de Valsalva. Definieron como el índice de Valsalva (IV) anormal cuando el cociente del RR mayor y el RR menor era inferior a 1,1. Mediante este procedimiento lograron identificar al IV como predictor independiente de cardiopatía en la población del estudio durante un seguimiento de tres años.</p>
		<p>Este estudio es innovador, ya que, aunque existen análisis previos que han demostrado alteraciones en la función autonómica de pacientes con enfermedad de Chagas, estos se han limitado a compararlos únicamente con individuos sanos. (<xref ref-type="bibr" rid="B4">4</xref>) Además, es fundamental resaltar que la técnica utilizada es de fácil reproducción y no demanda numerosos recursos.</p>
		<p>En el futuro, sería interesante llevar a cabo una evaluación específica de los diferentes tipos de cardiopatías estructurales, con el fin de determinar si el IV es útil en todos los casos o si su aplicabilidad varía. De igual manera, prolongar el estudio para analizar el comportamiento a largo plazo podría aportar información más detallada y valiosa.</p>
		<p>De este modo, sería importante desarrollar herramientas validadas capaces de identificar a los pacientes con mayor riesgo de cardiopatía chagásica, especialmente en Argentina, donde los pacientes están distribuidos en un extenso territorio y, en muchos casos, presentan dificultades en el acceso rutinario a los sistemas de salud. En este sentido, los resultados obtenidos podrían constituir un punto de partida para futuras investigaciones, contribuyendo a mejorar el seguimiento de los pacientes con enfermedad de Chagas. </p>
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			<title>BIBLIOGRAFÍA</title>
			<ref id="B1">
				<label>1</label>
				<mixed-citation>Benassi MD, Avayú DH, Tomasella MP, Valera ED, Pesce R, Lynch S, y cols . Consenso Enfermedad de Chagas 2019. Rev Argent Cardiol 2020;88:1-74.</mixed-citation>
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					<article-title>Consenso Enfermedad de Chagas 2019</article-title>
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				<label>2</label>
				<mixed-citation>Nunes MC, Beaton A, Acquatella H, Bern C, Bolger AF, Echeverría LE, et al. Chagas Cardiomyopathy: An Update of Current Clinical Knowledge and Management. Circulation 2018;138:e169-e209. <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000599">http://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000599</ext-link>
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				<label>3</label>
				<mixed-citation>Chirino Navarta DA, Mujica Gutiérrez M, Leonardi MS, Dizeo C, Escobar Calderón J. Presencia de disautonomía como predictor del desarrollo de cardiopatía estructural en pacientes con enfermedad de Chagas. Rev Argent Cardiol 2024; 92:339-44. <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://dx.doi.org/10.7775/rac.es.v92.i5.20814">http://dx.doi.org/10.7775/rac.es.v92.i5.20814</ext-link>
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				<label>4</label>
				<mixed-citation>Junqueira Junior LF. Ambulatory assessment of cardiac autonomic function in Chagas' heart disease patients based on indexes of R-R interval variation in the Valsalva maneuver. Braz J Med Biol Res 1990;23:1091-102.</mixed-citation>
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					<source>Braz J Med Biol Res</source>
					<year>1990</year>
					<volume>23</volume>
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			<title>Consideraciones éticas</title>
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				<p> No aplicable.</p>
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      <app id="app01">
      <label>Respuesta de los autores</label>
			<p>Agradecemos profundamente a la Dra. Putaro por sus valiosos comentarios sobre nuestro estudio. Coincidimos plenamente en la preocupación respecto a los desafíos</p>
			<p>en la evaluación pronóstica que aún plantea la enfermedad de Chagas, así como en la relevancia de esta como un importante problema de salud pública en nuestro país y en la región. En este sentido, la identificación de predictores tempranos de cardiopatía estructural es crucial para abordar esta problemática.</p>
			<p>Desde hace tiempo se ha descrito la presencia de disfunción autonómica en la enfermedad de Chagas. Las causas de la disautonomía no están completamente</p>
			<p>aclaradas, y se han propuesto múltiples mecanismos posibles. Como la Dra. menciona, la mayoría de los estudios han comparado la disautonomía en pacientes con Chagas frente a controles sanos.  Esto nos llevó a plantear la hipótesis de si la presencia de disautonomía podría ser un predictor del desarrollo de cardiopatía estructural.</p>
			<p>Elegimos el índice de Valsalva como herramienta por su simplicidad, reproducibilidad y bajo costo. Es una técnica que puede realizarse en el consultorio en aproximadamente 10 minutos, lo que la hace factible de realizar en la práctica cotidiana.</p>
			<p>La sugerencia de realizar una evaluación específica de los diferentes tipos de cardiopatías estructurales es muy pertinente e interesante. Tenemos la intención de continuar el seguimiento de nuestra cohorte, aunque reconocemos que sería fundamental ampliar la muestra y prolongar el seguimiento más allá de los tres años considerados en nuestro estudio inicial. Esto permitiría identificar de manera más precisa la progresión hacia arritmias, miocardiopatía dilatada o muerte súbita, y evaluar si el índice de Valsalva tiene un valor predictivo diferenciado según el tipo de complicación. Para avanzar en esta dirección, sería muy interesante colaborar con otros grupos de investigación interesados en el tema.</p>
			<p>Finalmente, compartimos su preocupación sobre las barreras geográficas y de acceso a la salud que enfrentan los pacientes con Chagas en nuestro país. Agradecemos nuevamente a la Dra. Putaro por sus reflexiones y por abrir el diálogo sobre este tema crucial, que esperamos siga motivando el desarrollo de estrategias para mejorar el cuidado de esta población vulnerable.</p>
			<p>Daniel Chirino MTSAC, https://orcid.org/0000-0003-1148-1244</p>
      </app>
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	<!--<sub-article article-type="translation" id="s2" xml:lang="en">
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			<article-categories>
				<subj-group subj-group-type="heading">
					<subject>LETTERS FROM READERS</subject>
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			<title-group>
				<article-title>Is It Possible to Predict the Development of Heart Disease in Patients with Chagas Disease?</article-title>
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				<label>1</label>
				<institution content-type="original"> Cardiology Unit . Hospital General de Agudos Dr. Ignacio Pirovano, Autonomous City of Buenos Aires , Argentina</institution>
				<institution content-type="orgdiv1">Cardiology Unit</institution>
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			<author-notes>
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					<label>Correspondence:</label> Carolina Bárbara Putaro. Miguel Cané 249, Provincia de Buenos Aires. E-mail: <email>dracarolinaputaro@gmail.com</email>
				</corresp>
				<fn fn-type="conflict" id="fn4">
					<label>Conflicts of interest</label>
					<p> None declared. (See authors' conflict of interests forms on the web).</p>
				</fn>
			</author-notes>
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		<body>
			<p>In Argentina, 1.5 million people live with chronic Chagas infection. Despite advances in diagnostic and therapeutic methods, cardiovascular complications continue to be a concern for cardiologists. </p>
			<p>Thirty percent of infected patients in the indeterminate phase will develop structural heart disease, which can result in arrhythmia, sudden death, and/or dilated cardiomyopathy of different grades of severity. In addition, many patients have a reduction in parasympathetic nerves, leading to various types of dysautonomia, which, sometimes, precede heart disease. (<xref ref-type="bibr" rid="B7">1</xref>)</p>
			<p>This heterogeneous occurrence and progress of the disease could be due to several factors, such as the parasite strain, individual genetic propensity, and subsequent immune response. (<xref ref-type="bibr" rid="B8">2</xref>) In turn, the pathophysiology of chronic infection, characterized by a latent period from 10 to 20 years, is both an opportunity for early diagnosis and a challenge to establish appropriate strategies during follow-up.</p>
			<p>In this context, it is essential to collect heart disease predictors. This is the basis of the study titled Presence of Dysautonomia as a Predictor of Development of Structural Heart Disease in Patients with Chagas Disease, by Chirino Navarta et al<italic>.</italic> (<xref ref-type="bibr" rid="B9">3</xref>) The authors prospectively enrolled 200 patients with a positive serology test for Chagas disease and without structural heart disease (asymptomatic with normal electrocardiogram, 24-hour Holter monitoring, and echocardiogram). These patients had continuous electrocardiographic recording while doing the Valsalva maneuver. An abnormal Valsalva ratio (VR) was defined as the ratio of the longest R-R to the shortest R-R being less than 1.1. This procedure allowed them to identify the VR as an independent predictor of heart disease in the study population during a 3-year follow-up period.</p>
			<p>This study is innovative because, while previous analyses have shown impaired autonomic function in patients with Chagas disease, comparisons were limited to healthy individuals only. (<xref ref-type="bibr" rid="B10">4</xref>) In addition, it is essential to highlight that this technique is easy to reproduce and does not require many resources.</p>
			<p>In the future, it would be interesting to perform a specific evaluation of the different types of structural heart disease to determine whether the VR can be used in some or all cases. Similarly, extending the study to analyze long-term outcomes could provide more detailed and valuable information.</p>
			<p>Therefore, it is important to develop validated tools to identify patients at higher risk of Chagas heart disease, especially in Argentina, where patients are distributed over a vast territory and, in many cases, have poor regular access to healthcare systems. In this respect, results could be the starting point of future research, helping to improve the follow-up of Chagas disease patients. </p>
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			<ref-list>
				<title>REFERENCES</title>
				<ref id="B7">
					<label>1</label>
					<mixed-citation>1. Benassi MD, Avayú DH, Tomasella MP, Valera ED, Pesce R, Lynch S, y cols . Consenso Enfermedad de Chagas 2019. Rev Argent Cardiol 2020;88:1-74.</mixed-citation>
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						<source>Rev Argent Cardiol</source>
						<year>2020</year>
						<volume>88</volume>
						<fpage>1</fpage>
						<lpage>74</lpage>
					</element-citation>
				</ref>
				<ref id="B8">
					<label>2</label>
					<mixed-citation>2. Nunes MC, Beaton A, Acquatella H, Bern C, Bolger AF, Echeverría LE, et al. Chagas Cardiomyopathy: An Update of Current Clinical Knowledge and Management. Circulation 2018;138:e169-e209. <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000599">http://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000599</ext-link>
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				</ref>
				<ref id="B9">
					<label>3</label>
					<mixed-citation>3. Chirino Navarta DA, Mujica Gutiérrez M, Leonardi MS, Dizeo C, Escobar Calderón J. Presence of Dysautonomia as a Predictor of Structural Heart Disease in Patients with Chagas Disease . Rev Argent Cardiol 2024; 92:339-44. <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://dx.doi.org/10.7775/rac.es.v92.i5.20814">http://dx.doi.org/10.7775/rac.es.v92.i5.20814</ext-link>
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				<ref id="B10">
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					<mixed-citation>4. Junqueira Junior LF. Ambulatory assessment of cardiac autonomic function in Chagas' heart disease patients based on indexes of R-R interval variation in the Valsalva maneuver. Braz J Med Biol Res 1990;23:1091-102.</mixed-citation>
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								<surname>Junqueira</surname>
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						<article-title>Ambulatory assessment of cardiac autonomic function in Chagas' heart disease patients based on indexes of R-R interval variation in the Valsalva maneuver</article-title>
						<source>Braz J Med Biol Res</source>
						<year>1990</year>
						<volume>23</volume>
						<fpage>1091</fpage>
						<lpage>1102</lpage>
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					<label>Ethical considerations</label>
					<p> Not applicable.</p>
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						<subject>Articles</subject>
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				<p>We would like to kindly thank Dr. Putaro for her valuable comments on our study. We fully agree with the concern regarding prognostic evaluation challenges still present in Chagas disease, as well as its relevance as an important public health issue in our country and the continent. Therefore, it is essential to identify early predictors of structural heart disease to address this issue. </p>
				<p>Autonomic dysfunction has long been described as being present in Chagas disease. (<xref ref-type="bibr" rid="B11">1</xref>) The causes of dysautonomia are not fully understood, and multiple potential mechanisms have been suggested. As the doctor points out, most studies have compared dysautonomia in Chagas disease patients versus healthy controls. (<xref ref-type="bibr" rid="B12">2</xref>) This has led us to hypothesize whether the presence of dysautonomia might be a predictor of structural heart disease. We selected the Valsalva rate due to its simplicity, reproducibility, and low cost. This technique can be performed at the doctor's office in about 10 minutes, making daily administration practical.</p>
				<p>The suggestion to perform a specific assessment of the different types of structural heart disease is highly relevant and interesting. We intend to continue with our cohort follow-up, although we admit that it would be essential to expand the sample and extend follow-up beyond three years, as in our initial study. This may help to better identify progression to arrhythmia, dilated cardiomyopathy, or sudden death, and to evaluate whether the Valsalva rate has a differential predictive value according to the type of complication. To move in this direction, it would be interesting to collaborate with other research groups interested in the subject.</p>
				<p>Finally, we share your concern about geographic and health care access barriers affecting Chagas disease patients in our country. We also appreciate Dr. Putaro’s observations and discussion on this vital subject. It is our hope that this will lead to further promotion of strategies for the improvement of health care for this vulnerable population.</p>
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					<sig>Daniel Chirino MTSAC, https://orcid.org/0000-0003-1148-1244</sig>
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							<article-title>Pathogenesis of chronic Chagas heart disease</article-title>
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							<article-title>The Valsalva maneuver in Chagas disease patients without cardiopathy</article-title>
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