Las placas ateromatosas son acumulaciones en la capa interna de las arterias, compuestas por macrófagos, linfocitos T, células dendríticas, calcio, lípidos y tejido conectivo fibroso. (1) Estas placas pueden estrechar el lumen arterial y causar micro rupturas, con aumento del riesgo de eventos tromboembólicos e isquémicos como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. (2) La aterosclerosis, una enfermedad inflamatoria crónica, está influenciada por factores como la dislipidemia, la disglucemia, el tabaquismo, una dieta rica en grasas y azúcares, el sedentarismo, la edad y la predisposición genética. (3)

La estenosis aterosclerótica de las arterias carótidas causa alrededor del 10-20% de todos los accidentes cerebrovasculares (ACV) isquémicos a través de dos mecanismos principales: deterioro hemodinámico en caso de estenosis significativa, y tromboembolia a partir de una placa aterosclerótica independientemente del grado de estenosis. (4) El ACV es la segunda causa de muerte y la tercera de morbimortalidad a nivel mundial, (5) especialmente el ACV isquémico que representa el 85% de los casos. (6) La hiperglucemia, inducida principalmente por diabetes mellitus tipo 1 y 2, promueve la aterosclerosis a través de mecanismos como la formación de productos de glicosilación avanzada, el estrés oxidativo y la alteración del factor de crecimiento endotelial. (7)

Dado que la relación entre glucemia y aterosclerosis no se limita a pacientes con diabetes o prediabetes, es crucial conocer el perfil glucémico asociado a la aterosclerosis carotídea en individuos sin disglucemia. El uso del árbol de clasificación de detección automática de interacciones basado en Chi-cuadrado, por sus siglas CHAID (Chi-squared Automatic Interaction Detection) puede ayudar a identificar este perfil. El objetivo de esta investigación fue analizar la asociación entre glucemia basal y HbA1c con la presencia de placas carotídeas en adultos no diabéticos.

Las características de la población seleccionada se detallan en la Tabla 1.

Tabla 1

Variable
Sexo masculino, n (%)	891 (50,2 %)
Grupo etario, n (%)
18-39 años	164 (9,2 %)
40-59 años	838 (47,2 %)
≥ 60 años	773 (43,5 %)
Puntaje de placa carotídea, n (%)
De riesgo (> 1,2 mm)	565 (31,8 %)
No patológico	1210 (68,2 %)
Puntaje placas carotídeas, mediana (RIC)	0,40 (0,10-1,00)
Glucemia (mg/dL), media ± DE	99,86 ± 8,98
HbA1c (%), media ± DE	5,61 ± 0,38
IMC (kg/m2), media ± DE	22,91 ± 3,28
PAS (mm Hg), media ± DE	123,14 ± 18,29
PAD (mm Hg), media ± DE	73,74 ± 12,17
Número de placas, mediana (RIC)	0 (0-1)
TG (mg/dL), media± DE	111,82 ± 69,55
HDL (mg/L), media± DE	61,12 ± 15,39

DE: desviación estándar; HbA1c: hemoglobina A1 glicosilada; HDL: lipoproteínas de alta densidad; IMC: índice de masa corporal; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica; RIC: rango intercuartílico

De los 1775 pacientes, 565 (31,8%) presentaron placa carotídea con puntaje de riesgo. Estos pacientes tuvieron valores significativamente más altos de número de placas, HbA1c, glucosa basal y presión arterial sistólica y diastólica en comparación con aquellos sin riesgo (p < 0,001). Sin embargo, no se encontró una diferencia significativa en el IMC entre ambos grupos (p = 0,071). Esto resalta la asociación entre el riesgo de placa carotídea y marcadores metabólicos y cardiovasculares elevados (Tabla 2).

Tabla 2

	Puntaje de riesgo (n=565)	Puntaje no patológico (n=1210)	p
Número de placas, mediana (RIC)	2(0,50 - 2,50)	0,35(0,10 - 1,12)	<0,001
HbA1c (%), media ± DE	5,67 ± 0,30	5,58 ± 0,29	<0,001
Glucemia (mg/dL), media ± DE	101,33 ± 9,02	99,22 ± 8,23	<0,001
PAS (mm Hg), media ± DE	128,64 ± 18,34	120,76 ± 17,72	<0,001
PAD (mm Hg), media ± DE	75,49 ± 12,19	72,98 ± 12,18	<0,001
IMC (kg/m2), media ± DE	23,13 ± 3,18	22,82 ± 3,26	0,0710

DE: desviación estándar; HbA1c: hemoglobina A1 glicosilada; IMC: índice de masa corporal; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica; RIC: rango intercuartílico

El árbol de clasificación, con el puntaje de placa carotídea como variable dependiente, tuvo una profundidad de 2, con un total de 8 nodos, de los cuales 5 fueron nodos terminales. El árbol clasificó como característica principal asociada a presencia de placas carotídeas de riesgo un valor de glucemia basal mayor a 104 mg/dL, junto a valores de HbA1c mayores de 6%. Como característica principal asociada a la ausencia de placas carotídeas de riesgo señala la presencia de valores de HbA1c ≤ 5,30% (Figura 1)

Figura 1

La asociación entre la presencia de glucemia basal >104 mg/dL y HbA1c >6 % (nodo 7 del árbol CHAID) con el puntaje de placas carotídeas > 1,20 mm fue moderada (Phi=0,182). Los pacientes con glucosa >104 mg/dL y HbA1c >6 % tuvieron placas carotídeas de riesgo 3,69 veces más a menudo que los pacientes con valores menores de glucosa y HbA1c. La sensibilidad fue baja (15%), la especificidad alta (95%), el valor predictivo positivo de 61%, el valor predictivo negativo de 71%. Según la determinación del likelihood ratio (cociente de probabilidades), los pacientes con glucosa >104 mg/dL y HbA1c>6 % tuvieron una chance 3,29 veces mayor de corresponder a un verdadero positivo para placas carotídeas de riesgo que a un falso positivo (Tabla 3)

Tabla 3

Phi	0,182
OR (IC95%)	3,69 (2,59-5,28)
S	15 %
E	95 %
VPP	61 %
VPN	71 %
LR+ (IC95%)	3,29 (2,38-4,54)
LR- (IC95%)	0,89 (0,85-0,93)

E: especificidad; LR: likelihood ratio (cociente de probabilidades); OR: Odds Ratio; Phi= coeficiente Phi; S: sensibilidad; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo

Los 112 pacientes con la característica principal del nodo 7 del árbol CHAID (glucosa >104 mg/dL y HbA1c >6%), tuvieron una mediana de puntaje de placas carotídeas de 1,60, mientras que los pacientes pertenecientes a otros nodos tuvieron un valor de 0,25 (p=0,001). Asimismo, tuvieron una mediana de número de placas de 1,20, mientras que los pacientes de los otros nodos tuvieron una mediana de 0,30 (p<0,001) (Tabla 4)

Tabla 4

Variable	Nodo 7 (n=142)	Nodos 1 a 6 (n=1633)	p
Puntaje de placas carotídeas, mediana (RIC)	1,60 (0,50- 3,70)	0,25 (0,10-0,50)	0,001
Número de placas, mediana (RIC)	1,20 (0,80-1,55)	0,30 (0,10-0,50)	<0,001
IMC (kg/m2), media ± DE	24,36 ± 4,18	22,85 ± 3,17	<0,001
PAS, mmHg, media ± DE	127,34 ± 18,64	123,03 ± 18,22	0,007
PAD, mmHg, media ± DE	73,65 ± 11,85	73,70 ±12,20	0,962
HbA1c (%), media ± DE	6,46 ± 0,45	5,59 ± 0,28	<0,001
Glucemia (mg/dL), media ± DE	114,58 ± 5,86	99,21 ± 8,11	<0,001

DE: desviación estándar; HbA1c: hemoglobina A1 glicosilada; IMC: índice de masa corporal; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica; RIC: rango intercuartílico

El árbol de decisiones CHAID clasificó y segmentó las variables continuas HbA1c y glucosa basal. Una glucemia basal >104 mg/dL y HbA1c >6% se asocian a la presencia de placas carotídeas de riesgo, compatibles con prediabetes. Esto se corroboró con pruebas diagnósticas, mostrando una influencia significativa en el grosor carotídeo, similar a los hallazgos de Zhou et al. (15) La relación entre la HbA1c y las placas carotídeas se ha observado en pacientes con enfermedades crónicas, como en los estudios de Dodos et al. (16) y Cheng et al. (17)

La HbA1c elevada influye en la aterosclerosis carotídea a través de mecanismos como la inducción de productos de glicosilación avanzada, estrés oxidativo y disfunción endotelial. (18,19,20) Estos mecanismos pueden afectar a adultos no diabéticos con valores de HbA1c y glucemia basal en rango de prediabetes, sugiriendo que la formación de placas carotídeas puede ser un signo prodrómico.

El árbol de decisiones también identificó que un valor de HbA1c ≤5,30% se asocia a la ausencia de placas carotideas de riesgo.Aunque los hallazgos sugieren una asociación entre HbA1c y la presencia de placas carotídeas de riesgo, se requieren más estudios y evidencia adicional para establecer una recomendación firme sobre la adopción de objetivos de HbA1c o su medición rutinaria en la prevención de eventos cerebrovasculares relacionados con la aterosclerosis carotídea.

Las limitaciones del estudio incluyen el tamaño de la muestra (n=1775), que puede no ser representativo de poblaciones más amplias, y posibles sesgos de información debido a la recopilación retrospectiva de los datos. Además, se carece de información sobre otros factores de riesgo clave, como hábitos alimenticios, actividad física y antecedentes familiares, que podrían influir en la glucemia y la aterosclerosis. La falta de seguimiento longitudinal impide establecer una relación causal definitiva, y el estudio no considera la variabilidad individual ni el uso de múltiples biomarcadores, lo que podría ofrecer una evaluación más completa del riesgo cardiovascular.

Valores de glucemia basal >104 mg/dL y HbA1c >6% se asociaron a mayor presencia de placas carotídeas de riesgo en adultos no diabéticos. Aunque el árbol de decisiones CHAID descartó los triglicéridos y HDL como factores relevantes, y valores de glucemia basal >104 mg/dL y HbA1c >6% se asociaron con una mayor presencia de placas carotídeas de riesgo en adultos no diabéticos, la ausencia de datos sobre otros posibles factores de riesgo como el colesterol total o la genética limita la interpretación de estos hallazgos. A pesar de esto, la medición regular de HbA1c en adultos no diabéticos podría ser útil para identificar el riesgo de aterosclerosis carotídea, pero se requieren estudios adicionales que controlen por otros factores confundidores para confirmar esta relación y su impacto en la prevención de la enfermedad.