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                <journal-title>Revista Chilena de Cirugia</journal-title>
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                <publisher-name>Elsevier</publisher-name>
            </publisher>
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            <article-id pub-id-type="doi">10.1016/j.rchic.2016.08.006</article-id>
            <article-id pub-id-type="publisher-id">0014</article-id>
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                    <subject>Casos clínicos</subject>
                </subj-group>
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                <article-title>Fascitis necrosante clostridial asociada a neoplasia colónica perforada: importancia de un diagnóstico precoz</article-title>
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                    <trans-title>Necrotizing fasciitis following colon neoplasm perforation: The clue of an early detection</trans-title>
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                        <surname>Elía-Guedea</surname>
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                    <xref ref-type="aff" rid="aff01">
                        <sup>a</sup>
                    </xref>
                </contrib>
                <contrib contrib-type="author">
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                        <surname>Córdoba-Díaz de Laspra</surname>
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                    <xref ref-type="aff" rid="aff01">
                        <sup>a</sup>
                    </xref>
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                <contrib contrib-type="author">
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                        <surname>Echazarreta-Gallego</surname>
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                    <xref ref-type="aff" rid="aff01">
                        <sup>a</sup>
                        <sup>*</sup>
                    </xref>
                    <xref ref-type="corresp" rid="c01"/>
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                    <xref ref-type="aff" rid="aff01">
                        <sup>a</sup>
                    </xref>
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                <institution content-type="orgname">Hospital Clínico Universitario de Zaragoza</institution>
                <institution content-type="orgdiv1">Unidad de Coloproctología</institution>
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                <corresp id="c01">Autor para correspondencia. <email>esti.egallego@hotmail.com</email>
                </corresp>
            </author-notes>
            <pub-date pub-type="epub-ppub">
                <season>Mar-Apr</season>
                <year>2017</year>
            </pub-date>
            <volume>69</volume>
            <issue>2</issue>
            <fpage>167</fpage>
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                <copyright-statement>Copyright © 2016 Sociedad de Cirujanos de Chile</copyright-statement>
                <copyright-year>2016</copyright-year>
                <copyright-holder>Sociedad de Cirujanos de Chile</copyright-holder>
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                    <license-p>Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original es debidamente citados.</license-p>
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            <abstract>
                <title>Resumen</title>
                <sec>
                    <title>Introducción</title>
                    <p>La gangrena espontánea por <italic>Clostridium septicum</italic> es una entidad poco frecuente con una alta mortalidad que se asocia a pacientes neoplásicos y/o inmunodeprimidos.</p>
                </sec>
                <sec>
                    <title>Caso clínico</title>
                    <p>Presentamos un caso de gangrena clostridial en un paciente con neoplasia de colon ascendente perforada a retroperitoneo.</p>
                </sec>
                <sec>
                    <title>Discusión-conclusiones</title>
                    <p>Aunque es poco común deberemos pensar en una infección clostridial en pacientes sépticos y sospecha de neoplasia colónica. En ausencia de diagnóstico y tratamiento precoz, el pronóstico es fatal.</p>
                </sec>
            </abstract>
            <trans-abstract xml:lang="en">
                <title>Abstract</title>
                <sec>
                    <title>Introduction</title>
                    <p>Spontaneous gangrene due to <italic>Clostridium septicum</italic> is a low frequency pathology with a high mortality rate. It is related to neoplasic and/or immunodeficient patients.</p>
                </sec>
                <sec>
                    <title>Case report</title>
                    <p>We present the case of a patient who presented clostridial gangrene associated with a perforated colon neoplasm.</p>
                </sec>
                <sec>
                    <title>Discussion-conclusions</title>
                    <p>Although it is not very common it must supposed a clostridial infection in septic patients with colon neoplasm suspect. If diagnosis and treatment are delayed the prognostic of the patient is fatal.</p>
                </sec>
            </trans-abstract>
            <kwd-group xml:lang="en">
                <title>Keywords</title>
                <kwd>Clostridium septicum</kwd>
                <kwd>Soft tissues necrotic infection</kwd>
                <kwd>Right colon neoplasm</kwd>
            </kwd-group>
            <kwd-group xml:lang="es">
                <title>Palabras clave</title>
                <kwd>Clostridium septicum</kwd>
                <kwd>Infección necrosante</kwd>
                <kwd>Neoplasia colon derecho</kwd>
            </kwd-group>
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    <body>
        <sec sec-type="intro">
            <title>Introducción</title>
            <p>La gangrena espontánea por <italic>Clostridium septicum</italic> es una entidad poco frecuente con una alta mortalidad que se asocia a pacientes neoplásicos y/o inmunodeprimidos. Presentamos un caso de gangrena clostridial en un paciente con neoplasia de colon ascendente perforada a retroperitoneo. En ausencia de diagnóstico y tratamiento precoz, el pronóstico es fatal.</p>
        </sec>
        <sec sec-type="cases">
            <title>Caso clínico</title>
            <p>Varón de 76 años, diabético tipo 2 que acude a urgencias por astenia, anorexia, dolor abdominal, sensación distérmica y dolor referido a cadera izquierda. Presenta masa dolorosa a nivel de fosa iliaca derecha. Analítica de urgencias: hemoglobina 8,1 g/dl, hematocrito 24,7%, leucocitos 11,8 mil/mm<sup>3</sup> (neutrófilos 88%), coagulación y gasometría sin alteraciones. Ecografía abdominal: engrosamiento mural de íleon terminal y cecal sugestivos de proceso neoplásico. El estudio radiológico de la cadera izquierda descarta la existencia de fractura.</p>
            <p>El paciente ingresa para completar el estudio y valorar su evolución. A las 4 h del ingreso presenta pico febril de 39 °C. Se extraen hemocultivos y se pautan, de forma empírica, imipenem y antitérmico. Doce horas más tarde persiste la fiebre, aparecen parestesias y dolor intenso en miembro inferior izquierdo, acompañado de empastamiento, crepitación y lesiones eritemato-violáceas. Analítica de ese momento: pH 7,21, pO<sub>2</sub> 45, pCO<sub>2</sub> 37 mmHg, bicarbonato 14,8 mmol/l, hemoglobina 5,5 g/l, hematocrito 15,9%, leucocitos 1,1 mil/mm<sup>3</sup> (neutrófilos 74%), TP 31,6/TTPA 89 s.</p>

            <p>Se realiza TC abdominopélvico y de extremidades inferiores (<xref
                    ref-type="fig" rid="f01">fig. 1</xref>) que muestra: dilatación severa de asas intestinales con masa a nivel cecal, enfisema subcutáneo en glúteo izquierdo que progresa hasta la rodilla y gas a nivel de la vena cava inferior.</p>
            <p>
                <fig id="f01">
                    <label>Figura 1</label>
                    <caption>
                        <title>TC pélvico. Enfisema subcutáneo.</title>
                    </caption>
                    <graphic orientation="portrait" position="float" xlink:href="0379-3893-rchic-69-2-0167-gf01.jpg"/>
                </fig>
            </p>

            <p>Se indica cirugía urgente, hallando neoplasia de ciego perforada a retroperitoneo y gangrena gaseosa de extremidad inferior izquierda que diseca planos musculares desde la rodilla izquierda hasta el retroperitoneo. Se realiza hemicolectomía derecha e ileostomía terminal, y en extremidad inferior izquierda desbridamiento de tejidos necróticos y fasciotomías (<xref
                    ref-type="fig" rid="f02">fig. 2</xref>). Se tomaron muestras para cultivos del líquido peritoneal y del tejido necrótico extirpado.</p>
            <p>
                <fig id="f02">
                    <label>Figura 2</label>
                    <caption>
                        <title>Desbridamiento en extremidad inferior.</title>
                    </caption>
                    <graphic orientation="portrait" position="float" xlink:href="0379-3893-rchic-69-2-0167-gf02.jpg"/>
                </fig>
            </p>
            <p>A pesar del tratamiento intensivo en UCI, 7 h más tarde el paciente fallece.</p>
            <p>Anatomía patológica: adenocarcinoma ciego moderadamente diferenciado de alto grado de malignidad con invasión 6/21 ganglios (T3 N2 Mx).</p>
            <p>Los hemocultivos y el cultivo del tejido necrótico fueron positivos para <italic>C. septicum</italic> sensible a imipenem. El cultivo del líquido peritoneal mostró 1-9 PMN/campo.</p>
        </sec>
        <sec sec-type="discussion">
            <title>Discusión</title>
            <p>Se define infección grave de partes blandas (IGPPB) a la infección profunda de la piel que se caracteriza por una rápida progresión y que afecta a tejido subcutáneo y fascia superficial sin rebasarla (fascitis) o interesa también a tejido muscular (miositis). Cuando existen datos histológicos de necrosis a dicho nivel se catalogan como necrosantes.</p>
            <p>La infección muscular más frecuente en nuestro medio es la mionecrosis o gangrena gaseosa producida en el 80% de las ocasiones por <italic>C. septicum</italic>
                <xref ref-type="bibr" rid="B01">
                    <sup>1,2</sup>

                </xref>. Este es un bacilo grampositivo, anaerobio comensal, parcialmente aerotolerante, formador de esporas, presente en el tracto gastrointestinal (ciego y área ileocecal) en el 2% de la población sana. La rápida proliferación y toxicidad sistémica que <italic>C. septicum</italic> causa está atribuida a la producción de 4 exotoxinas. La toxina alfa produce hemolisis intravascular, necrosis tisular extensa y aumento de la permeabilidad capilar<xref
                    ref-type="bibr" rid="B03">
                    <sup>3</sup>

                </xref>. La gangrena espontánea se asocia a pacientes con neoplasias digestivas o hematológicas en el 80% de los casos, así como a inmunodeficiencias<xref
                    ref-type="bibr" rid="B04">
                    <sup>4</sup>

                </xref>. Se postula que la disrupción de la barrera mucosa por ulceración tumoral permite una invasión hematógena de la bacteria, denominada mionecrosis metastásica o a distancia<xref
                    ref-type="bibr" rid="B05">
                    <sup>5</sup>

                </xref>. Esta disrupción de la mucosa también puede estar ocasionada por procedimientos quirúrgicos, endoscópicos, irradiación o enemas de bario. Una de las razones que se esgrime acerca de la asociación entre las infecciones clostridiales y los procesos neoplásicos es que estos generan un ambiente de hipoxia y acidosis a partir de la glicosis anaerobia tumoral, lo cual favorece la proliferación de esporas y la progresión de la infección<xref
                    ref-type="bibr" rid="B06">
                    <sup>6</sup>
                </xref>. En el caso presentado nos planteamos el diagnóstico diferencial en cuanto al mecanismo de diseminación de la infección entre los efectos sistémicos de la toxina alfa y la perforación del tumor a retroperitoneo. Por otro lado, estados de inmunosupresión como el presente en el paciente (diabetes mellitus, neoplasia&#x2026;) facilitan la traslocación y progresión de la bacteria.</p>

            <p>Las manifestaciones clínicas que se producen en una infección clostridial son muy llamativas, pero generalmente cuando aparecen la mortalidad ya es relevante, como en el caso presentado. Habitualmente llama la atención la existencia de un edema importante, bullas violáceas, presencia de gas en tejidos con crepitación, hemorragias cutáneas, anestesia y rápida progresión, además de un compromiso sistémico con inestabilidad cardiocirculatoria. El dolor intenso, desproporcionado, puede ser un signo precoz, que nos debe hacer sospechar una infección de este tipo. El diagnóstico de una mionecrosis espontánea por <italic>Clostridium</italic> es difícil<xref
                    ref-type="bibr" rid="B07">
                    <sup>7</sup>

                </xref>. No obstante, la tríada de dolor, taquicardia desproporcionada a la fiebre y crepitantes, y si además existe la sospecha diagnóstica de neoplasia ileocecal, se debe pensar en mionecrosis por <italic>Clostridium</italic>. Los signos clínicos tienen escasa utilidad en el diagnóstico temprano. Por este motivo, se han intentado elaborar modelos, utilizando parámetros clínicos y analíticos, para determinar de forma precoz la gravedad de las infecciones necrosantes de partes blandas (INPPB). El LRINEC utiliza un sistema de puntuación, basado en parámetros de laboratorio (leucocitos, electrolitos, velocidad de sedimentación globular y proteína C reactiva), estableciendo un punto de corte igual o superior a 6 para diferenciar las infecciones necrosantes<xref
                    ref-type="bibr" rid="B08">
                    <sup>8</sup>
                </xref>. En este mismo sentido, el incremento de los niveles séricos de las enzimas musculares, la hipocalcemia, la hiponatremia, la leucocitosis moderada o la trombocitopenia pueden orientar acerca de la existencia de una infección necrosante potencialmente letal, aunque su ausencia no garantiza una evolución benigna. Otros autores proponen medir mediante espectroscopia la saturación de oxígeno en los tejidos afectos. No obstante y dado que no existen parámetros claros para identificar la gravedad de una infección de partes blandas (IPPB), es fundamental realizar evaluaciones periódicas, incluso horarias, por parte del mismo facultativo para determinar la velocidad de la progresión de las lesiones.</p>

            <p>La utilidad de las pruebas de imagen en los casos de gangrena es muy limitada, debido a la rápida evolución del cuadro<xref
                    ref-type="bibr" rid="B09">
                    <sup>9</sup>
                </xref>. La tomografía computarizada (TC) se utiliza en IPPB que puedan interesar a cavidades corporales como abdomen, pelvis o tórax por contigüidad y por su mayor disponibilidad y rapidez, por lo que puede utilizarse en pacientes inestables o con ventilación mecánica.</p>
            <p>La toma de muestra debería obtenerse, siempre, en todo paciente con IPPB complicada. El <italic>gold standard</italic> es el cultivo de la lesión en el momento del desbridamiento quirúrgico, aunque la rentabilidad no es muy alta y la tasa de cultivo positivo es del 20-30%. Es característica en la evaluación microscópica de la biopsia la ausencia de células inflamatorias agudas en tejidos afectados y en el líquido de las bullas, así como alteración de la viabilidad, morfología y función de los PMN.</p>
            <p>Una vez sospechada, la actuación tiene que ser precoz y agresiva. El tiempo juega en contra de la vida del paciente ya que apenas sobreviven el 35% de los afectados.</p>
            <p>El tratamiento es fundamentalmente quirúrgico, asociado a antibioterapia de amplio espectro precoz y a altas dosis, además de reanimación agresiva y medidas de soporte vital. El retraso en el tratamiento quirúrgico se asocia en todos los estudios analizados con un aumento de la mortalidad. Tras la exploración inicial deben realizarse evaluaciones y reintervenciones periódicas diarias. Se debe instaurar además antibioterapia de amplio espectro de forma precoz que cubra microorganismos anaerobios, cocos grampositivos y bacilos gramnegativos.</p>

            <p>Para evitar las elevadas tasas de mortalidad de estos pacientes y dado que el retraso diagnóstico-terapeútico es fatal<xref
                    ref-type="bibr" rid="B10">
                    <sup>10</sup>
                </xref> es necesario un alto índice de vigilancia y sospecha de gangrena gaseosa por <italic>C. septicum</italic> en pacientes con patología tumoral e inmunodeprimidos por su carácter oportunista.</p>
        </sec>
        <sec>
            <title>Responsabilidades éticas</title>
            <sec>
                <title>Protección de personas y animales</title>
                <p>Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p>
            </sec>
            <sec>
                <title>Confidencialidad de los datos</title>
                <p>Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.</p>
            </sec>
            <sec>
                <title>Derecho a la privacidad y consentimiento informado</title>
                <p>Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.</p>
            </sec>
        </sec>
        <sec>
            <title>Financiación</title>
            <p>No hay fuentes de financiación que declarar.</p>
        </sec>
        <sec>
            <title>Conflicto intereses</title>
            <p>Los autores declaran no tener conflictos de interés.</p>
        </sec>
    </body>
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