Señor editor:

La deficiencia familiar de lecitina colesterol aciltransferasa (DFL), enfermedad genética autosómica recesiva, es causada por la deficiencia de la enzima lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) (1). Ésta cataliza la conversión del colesterol libre en colesterol esterificado (CE) principalmente a nivel de HDL (2). El perfil lipídico en estos pacientes presenta disminución en los niveles de C-HDL y CE, hipertrigliceridemia y la aparición de lipoproteína X (Lp-X) (1). La acumulación de esta lipoproteína anómala en los glomérulos y arteriolas renales altera su estructura y así facilita la aparición de insuficiencia renal, la cual es la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con DFL (2) (3). Esto la establece como blanco para la búsqueda de nuevos enfoques terapéuticos (4).

A pesar de los tratamientos actuales para la insuficiencia renal en pacientes con DFL, como la diálisis y el trasplante renal, existe el riesgo de recidiva de acúmulo de Lp-X en el riñón trasplantado (5), debido a la ausencia de la actividad de la LCAT. Se ha propuesto el uso de la LCAT humana recombinante (rhLCAT) como una alternativa terapéutica prometedora (3) en busca de reducir los niveles de Lp-X y el daño renal (5). Las características moleculares que presenta la LCAT favorecen su uso como terapia de reemplazo enzimático (6).

Investigaciones en modelos animales al evaluar el efecto del uso de rhLCAT, demostraron que su aplicación podía restaurar el perfil lipídico y eliminar la Lp-X renal (4). Asimismo, en un estudio de fase I en sujetos con cardiopatía coronaria estable se demostró que la rhLCAT es segura (7). Si bien se ha reportado un solo estudio sobre la utilización de la terapia de reemplazo enzimático con rhLCAT en un paciente con DFL, su uso podría mejorar la anemia, la función de las HDL y el metabolismo de lipoproteínas, y beneficiar así la función renal (5).

La baja prevalencia de esta patología, menor de 1/1 000 000 y quizá el subdiagnóstico, obstaculizan la elaboración de estudios con una mayor población. Esto representa una limitante para llegar a resultados concluyentes sobre el uso de la terapia de reemplazo enzimático con rhLCAT. Sin embargo, su seguridad y tolerabilidad, así como su eficacia sobre enfermedades relacionadas al metabolismo de lípidos remarcan su potencial uso sobre la enfermedad renal en pacientes con DFL. La necesidad de investigaciones futuras, como el reemplazo del gen afectado, plantean la posibilidad de incluir la terapia con rhLCAT como parte del manejo de pacientes con DFL y complicación renal.

Correspondencia

CÉSAR A. CHÁVEZ-PAREDES

Urbanización San Isidro, primera etapa, hierro Mz “Q” lote 35.

Trujillo - La Libertad - Perú

Correo electrónico: cachavez@unitru.edu.pe

Referencias bibliográficas

1. Saeedi R, Li M, Frohlich J. A review on lecithin: cholesterol acyltransferase deficiency. Clin Biochem 2015; 48: 472-5.

2. Ossoli A, Neufeld EB, Thacker SG, Vaisman B, Pryor M, Freeman LA, et al. Lipoprotein X causes renal disease in LCAT deficiency. PLoS One 2016 Feb 26; 11 (2): e0150083.

3. Norum KR, Remaley A, Miettinen HE, Strøm EH, Balbo BEP, Sampaio CATL, et al. Lecithin: cholesterol acyltransferase: symposium on 50 years of biomedical research from its discovery to latest findings. J Lipid Res 2020; 61: 1142-9.

4. Vaisman BL, Neufeld EB, Freeman LA, Gordon SM, Sampson ML, Pryor M, et al. LCAT enzyme replacement therapy reduces LpX and improves kidney function in a mouse model of familial LCAT deficiency. J Pharmacol Exp Ther 2019; 368: 423-34.

5. Shamburek RD, Bakker-Arkema R, Auerbach BJ, Krause BR, Homan R, Amar MJ, et al. Familial lecithin: cholesterol acyltransferase deficiency: first-in-human treatment with enzyme replacement. J Clin Lipidol 2016; 10: 356-67.

6. Lane SB, Tchedre KT, Nair MP, Thigpen AE, Lacko AG. Characterization of lecithin:cholesterol acyltransferase expressed in a human lung cell line. Protein Expr Purif 2004; 36: 157-64.

7. Shamburek RD, Bakker-Arkema R, Shamburek AM, Freeman LA, Amar MJ, Auerbach B, et al. Safety and tolerability of ACP-501, a recombinant human lecithin: cholesterol acyltransferase, in a phase 1 single-dose escalation study. Circ Res 2016; 118: 73-82.

Notas de autor

Urbanización San Isidro, primera etapa, hierro Mz “Q” lote 35. Trujillo - La Libertad - Perú Correo electrónico: cachavez@unitru.edu.pe