Adiponectina sérica en adultos normopeso, con sobrepeso u obesidad y su relación con el riesgo cardiovascular

Serum adiponectin in obese, overweight, and normal weight adults and its relationship with cardiovascular risk

Adiponectina sérica em adultos com peso normal, sobrepeso ou obesidade e sua relação com o risco cardiovascular

Actualmente las Enfermedades Cardiovasculares (ECV) son consideradas la pandemia de mayor impac­to en la población mundial, representando la primera causa de morbi-mortalidad global. Se calcula que en 2012 murieron por esta causa 17,5 millones de perso­nas, lo cual representa un 31% de todas las muertes registradas en el mundo. Al menos tres cuartas partes de las defunciones causadas por ECV en el mundo, se producen en los países de ingresos bajos y medios ⁽¹⁾.

En Venezuela, para el año 2012 las ECV ocuparon el primer lugar de las 25 principales causas de muerte en ambos sexos, afectando particularmente a la población adulta más vulnerable económica y socialmente y en edad productiva, lo cual implica un elevado costo social ⁽²⁾. Los principales factores de riesgo para el desarro­llo de ECV incluyen la obesidad, hipertensión arterial (HTA), Diabetes Mellitus (DM), dislipidemia y estilo de vida inadecuado ⁽¹⁾. Venezuela se encuentra entre los países con mayor prevalencia de Síndrome Metabólico (SM) y dislipidemias en adultos, lo cual confirma el por qué en el país las ECV representan la principal causa de muerte ⁽³⁾.

El descontrol en la secreción de adipocitoquinas por el tejido adiposo (TA) del obeso, determina un estado de inflamación sistémica crónica que conlleva a resis­tencia a la insulina (RI), una característica primordial del SM ⁽⁴⁾. El rol del TA como órgano endocrino tam­bién se ha demostrado al estudiar las consecuencias metabólicas adversas de su exceso y su déficit. La obesi­dad, particularmente de localización visceral, se asocia con RI, hiperglicemia, dislipidemia, HTA y con estados proinflamatorios y protrombóticos ⁽⁵⁾.

La adiponectina es una hormona proteica secretada principalmente por adipocitos y en menor grado por otros tipos celulares como osteoblastos, músculo esque­lético y cardiomiocitos ⁽⁶⁾⁽⁷⁾. Cuando la adiponectina se une a sus receptores, activa la AMPK (cinasa depen­diente de AMP) y a los PPAR-α (receptores activados por el proliferador de peroxisomas alfa), lo que desen­cadena una cascada de señalización que inhibe las vías metabólicas que consumen energía mientras que activa las que generan ATP. Se incrementa el flujo de ácidos grasos al interior de la mitocondria para la β-oxidación, disminuyendo la concentración sérica de triglicéridos. Esta disminución a su vez, podría mejorar la transduc­ción de señales del receptor de insulina incrementando con ello la captación de glucosa. El aumento de la oxi­dación hepática y muscular de ácidos grasos también disminuye la expresión de las principales enzimas que participan en la gluconeogénesis ⁽⁶⁾.

De acuerdo con esto, investigaciones efectuadas en humanos con diabetes tipo 2 han sido consistentes en identificar a la adiponectina como un predictor del de­sarrollo de resistencia insulínica, intolerancia a la glu­cosa, dislipemia, hipertensión arterial y bajos niveles de proteína transportadora de ácidos grasos ⁽⁵⁾.

El objetivo de la presente investigación fue eva­luar la relación entre los niveles séricos de adiponec­tina con factores de riesgo cardiovascular en adultos jóvenes normopeso, con sobrepeso u obesidad, que acudieron al Servicio de Endocrinología del Hospital Militar “Dr. Carlos Arvelo”, durante el periodo enero-julio de 2013.

La investigación se realizó siguiendo los principios éticos para las investigaciones médicas en seres huma­nos ⁽⁸⁾ y se contó con el consentimiento escrito, previa aprobación del Comité de Ética del Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo en el período enero-julio de 2013.

El estudio fue descriptivo, correlacional y transver­sal. La muestra estuvo constituida por 73 sujetos adultos (40 mujeres y 33 hombres), aparentemente sanos, con edades entre 20 y 40 años, que asistieron a la consulta externa del Servicio de Endocrinología del Hospital Mi­litar “Dr. Carlos Arvelo”.

Los criterios de exclusión fueron:

• Adultos con tratamiento antihipertensivo e hipo­glucemiante.

• Adultos con diabetes mellitus, hipotiroidismo u otro trastorno endocrino, o con terapia de re­emplazo hormonal; insuficiencia cardiaca, insufi­ciencia renal, con antecedente de infarto agudo al miocardio, enfermedad cerebro vascular, hiper­tensión pulmonar, embarazadas, pacientes con enfermedad degenerativa, cáncer, alcohólicos.

En el estudio participaron 73 personas aparen­temente sanas, 40 mujeres (54,79%) y 33 hombres (45,21%), con edades comprendidas entre 20 y 40 años (30,6±5,91). De los adultos evaluados, 29 resultaron normopeso (39,73%), 21 con sobrepeso (28,77%) y 23 presentaron obesidad (31,51%).

En promedio, el peso, el IMC y la CC fueron, como era de esperarse, superiores en los sujetos con obesi­dad, en relación a los que mostraron sobrepeso y a los sujetos normopeso. A la vez, los sujetos con sobrepeso presentaron valores más elevados de estas variables en comparación a los normopeso. La PAS y la PAD fueron superiores en los sujetos con obesidad en comparación con los normopeso, pero similares a las de los que tenían sobrepeso (Tabla I).

Las concentraciones séricas de adiponectina para el total de la muestra fueron en promedio, más bajas en los sujetos obesos (6,6±4,4 μg/mL) respecto a los normo­peso (11,6±2,9 μg/mL). Los obesos del sexo masculino presentaron concentraciones de adiponectina menores a la de los normopeso y a la de aquellos con sobrepe­so, aunque la diferencia fue significativa solo respecto a los normopeso. Adicionalmente, los niveles séricos de adiponectina en las mujeres normopeso y con sobrepeso fueron similares, pero significativamente superiores a las que presentaron obesidad (Tabla III).

Por otra parte, los valores promedios de la adipo­nectina para las mujeres fueron mayores a los obte­nidos por los hombres, tanto en el grupo normopeso (12,5±2,2 μg/mL vs. 10,3±3,2 μg/mL), como con sobre­peso (11,1±2,9 μg/mL vs. 8,9±2,7 μg/mL) (Fig. 1).

Las concentraciones séricas de adiponectina corre­lacionaron de forma significativa con la CC, la mayoría de los componentes del perfil lipídico, los niveles séri­cos de glucosa e insulina y el índice HOMA (Tabla IV). Adicionalmente, se encontró una asociación positiva y significativa entre la PAS y la CC (.=0,39; .<0,01).

El IMC se emplea comúnmente como un indicador del estado nutricional tanto en niños como en adolescen­tes y adultos, ya que correlaciona significativamente con la grasa corporal y se asocia a indicadores de riesgo car­diovascular y enfermedades crónicas relacionadas con la nutrición ⁽¹⁶⁾.

En esta investigación se encontró que un gran por­centaje de los sujetos evaluados (60,3%) presentaron un IMC mayor a 25 kg/m2. Este dato se corresponde con estudios anteriores donde se demuestra que la obe­sidad es un problema de salud pública que se ha incre­mentado en los últimos años ^(17,18,19).

Tabla I
Estadísticos descriptivos de las variables antropométricas y clínicas de los sujetos en estudio según su diagnóstico nutricional

Los valores representan la media ± desviación estándar. Letras distintas en una misma fila, indican diferen­cia estadísticamente significativa, según la prueba de Bonferroni, luego de un Anova de una vía (p<0,01).

Tabla II
Estadísticos descriptivos de las variables bioquímicas de los sujetos en estudio según su diagnóstico nutricional

Los valores representan la media ± desviación estándar/ *mg/dL / **UI/mL. Letras distintas en una misma fila, indican diferencia estadísticamente significativa, según la prueba de Bonferroni, luego de un Anova de una vía (p<0,01).

Tabla III
Estadísticos descriptivos de la adiponectina de los sujetos en estudio según su diagnóstico nutricional

Los valores representan la media ± desviación estándar. Letras distintas en una misma fila, indican diferencia estadísticamente significativa, según la prueba de Bonferroni, luego de un Anova de una vía (p<0,01).

Figura 1
Distribución por género e IMC de valores promedio de adiponectina de los sujetos en estudio (Los valores representan la media.* diferencia significativa respecto al sexo femenino, de acuerdo con la prueba t-Student)

Tabla IV
Correlaciones entre la adiponectina y los diferentes factores de riesgo cardiovascular y resistencia a la insulina (RI)

** p<0,01

La obesidad abdominal puede ser medida por medio del perímetro de cintura, que ha demostrado poseer alta correlación con la RI, y las ECV. Así, Wang et al. ⁽²⁰⁾ señalan que el exceso de grasa intraabdominal produce alteraciones metabólicas que incrementan el riesgo de ECV. Una de las razones es que posiblemente, la grasa intraabdominal posee una respuesta fisiológica distinta de la subcutánea, que la hace más sensible a los estímu­los lipolíticos y a incrementos en los ácidos grasos libres en la circulación portal.

En el presente trabajo, la CC en ambos sexos fue su­perior en aquellos que padecían de obesidad, en com­paración con los que tenían sobrepeso y los normope­so. Esto revela un mayor riesgo de ECV para el grupo con obesidad, en ambos sexos.

Se estima que en el mundo la HTA afecta a uno de cada tres adultos de 25 o más años: unos mil millones de personas. Los investigadores estiman que esta enfer­medad provoca cada año casi 9,4 millones de muertes por enfermedades del corazón. También contribuye a aumentar el riesgo de insuficiencia renal y de ceguera. En general, su prevalencia es menor (35%) en los países de ingresos altos que en los de ingresos bajos y medios (40%), una diferencia que cabe atribuir al éxito de las políticas públicas multisectoriales y al mejor acceso a la atención de salud ⁽²¹⁾. En Venezuela, la HTA también es un factor importante de riesgo metabólico, estimándose en 2008 una prevalencia, de 38% (M=43,3%; F=32,8%), según las últimas cifras aportadas por la OMS ⁽²¹⁾.

En el estudio de Carrión et al. ⁽²²⁾, se encontró que un incremento de una unidad de IMC se asociaba a un incremento de 1,3 y 0,8 mmHg para la presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD) respecti­vamente, tanto en hombres como en mujeres. Asimismo, por cada incremento de 5 cm en la circunferencia abdo­minal, la presión arterial se incrementaba en 2,4 mmHg para la PAS y 2,0 mmHg para la PAD en los varones. En las mujeres este incremento fue de 2,9 y 1,5 mmHg, respec­tivamente. De acuerdo con esto, en el presente trabajo se encontró una asociación positiva y significativa entre la PAS y la CC (.=0,39; .<0,01), indicando que a medida que aumentó la adiposidad abdominal, también aumentaron los valores de la PAS en la población estudiada.

En esta investigación la PAS y la PAD fueron supe­riores en los sujetos con obesidad en comparación con los normopeso. Esto indica que las personas con los mayores valores de IMC, también mostraron las cifras más elevadas de presión arterial, lo que evidenciaría un aumento del riesgo cardiovascular. Por otro lado, las evidencias sugieren que la RI precede a la ECV, estado en el cual se presentan alteraciones metabólicas, infla­matorias y trombóticas ⁽²³⁾.

En el estudio de Cabrera et al. ⁽²⁴⁾ realizado en 350 personas entre 19 y 70 años con sobrepeso y obesidad, en el que se evaluó la relación entre la resistencia a la insulina y cada factor de riesgo cardiovascular, se encon­tró que el factor de riesgo de mayor prevalencia fueron los triglicéridos elevados (68,7%), seguidos por el coles­terol total alto (60,2%), el índice de masa corporal >30 kg/m2 (59%) y la hipertensión (59,5%).

En el presente estudio, los adultos con obesidad pre­sentaron mayores concentraciones de glicemia e insu­lina, así como también del índice HOMA, lo que junto a los resultados mostrados para la CC en este grupo, revelaría un mayor riesgo cardiovascular. En cuanto a los componentes del perfil lipídico, los resultados en­contrados concuerdan con los reportados por Querales et al. ⁽²⁵⁾. Los sujetos obesos mostraron niveles de TG aumentados, lo que de nuevo, sumado a los mayores valores de CC que presentó este grupo, representaría una importante asociación que puede significar un au­mento del riesgo cardiovascular.

Adicionalmente, es importante resaltar que, aunque no se encontraron diferencias en los valores del cLDH entre los individuos normopeso, con sobrepeso y con obesidad, se podría inferir para este último grupo, la presencia de partículas de LDL pequeñas y densas (LDLpd) de mayor perfil aterogénico, lo que también podría contribuir al mayor riesgo cardiovascular de estos pacientes. Las LDLpd se producen fundamentalmente en estados en los cuales hay mayores concentraciones de TG en sangre. La formación de las LDLpd es producto de un intercambio secuencial entre las LDL y las lipopro­teínas ricas en TG. Los ésteres de colesterol de las LDL son intercambiados por los TG de las VLDL mediante la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP, por sus siglas en inglés). Los TG, una vez que ingresan en la LDL, son hidrolizados por la enzima lipasa hepática, lo que genera que el volumen de la lipoproteína (LDL) se reduzca ⁽²⁶⁾. Diversos estudios han demostrado que las LDLpd exhiben una distribución espacial diferente de las partículas normales, hecho que impide su reconoci­miento por receptores, permaneciendo más tiempo en circulación y aumentando la probabilidad de ingresar a la pared vascular y ser oxidadas. Estas partículas, además, presentan una mayor capacidad de unión a los proteogli­canos en la pared arterial ^(27)(28).

Por otra parte, las concentraciones de triglicéridos plasmáticos y de cHDL se relacionan independiente­mente con la utilización de glucosa mediada por insu­lina. El índice TG/HDL se utiliza para identificar de manera simple a individuos con RI y mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiometabólica, el cual es un cálculo extremadamente simple, económico, de acep­table sensibilidad y especificidad, que se realiza con los análisis de rutina ⁽²⁹⁾. Los sujetos obesos de la actual investigación mostraron valores superiores del mencio­nado índice en comparación con los sujetos normope­so, por lo que los primeros presentan mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiometabólica.

Se ha determinado que en los individuos obesos, los niveles plasmáticos de adiponectina son más bajos pese a que el TA es el principal tejido responsable de su sínte­sis, lo que sugiere una retroalimentación negativa en su producción impuesta por el desarrollo de la obesidad. Por tanto, la reducción del peso corporal resultaría en una estimulación, por lo menos transitoria, y por tanto, en un aumento de la adiponectina en el plasma ⁽³⁰⁾.

En la presente investigación, los sujetos obesos mos­traron menores concentraciones séricas de adiponecti­na que los normopeso. Estos valores son menores a los presentados por Martínez et al. en militares activos ⁽³⁰⁾. Esta diferencia puede estar relacionada con la mayor actividad física y alto nivel de entrenamiento de los mi­litares, que en ocasiones dedican más de 150 minutos diarios a realizar ejercicio de intensidad moderada a intensa. En este sentido, se ha comprobado que el ejer­cicio aeróbico vigoroso (80% a 90% de la frecuencia cardiaca máxima), puede representar un aumento en los niveles de adiponectina de 0,9 μg/mL, mientras que ejercicios moderadamente intensos pueden conllevar a un aumento de 0,7 μg/mL ⁽³¹⁾.

Las diferencias encontradas en las concentraciones séricas de adiponectina según el estado nutricional, obte­nidas en este estudio, pudieran ser explicadas en función de la mayor masa grasa corporal de los individuos obesos, quienes por lo general, también presentan niveles más elevados de citoquinas proinflamatorias IL-6 y TNF-α. Esto causaría una reducción en la expresión del mARN de la adiponectina y en su liberación de los adipocitos. La adiponectina y TNF-α se inhiben uno al otro y la expre­sión de la adiponectina está suprimida por la IL-6 ⁽³²⁾.

Por otra parte, las diferencias observadas en los valo­res séricos de la adiponectina asociadas al sexo, fueron reportadas recientemente por Volp et al. en adultos jóve­nes (18-35 años) ⁽³³⁾. De igual forma, Onat et al. ⁽³⁴⁾, en adultos turcos (37-79 años), mostraron que la concen­tración de adiponectina en las mujeres (10,9 μg/mL) fue mayor en un 27% en comparación a los hombres (8,6 μg/mL; .<0,001). Otro estudio realizado por Jafari et al. ⁽³⁵⁾, en 150 individuos de uno u otro sexo en Irán, encontró que los niveles de adiponectina en mujeres fueron mayores que en hombres, aunque sin diferencias estadísticamente significativas.

Las concentraciones séricas de adiponectina corre­lacionaron de forma inversa y significativa con la CC, el IMC, factores de riesgo cardiovascular lipídicos, con indicadores de resistencia a la insulina y con las concen­traciones séricas de glucosa, mientras que también lo hizo de forma directa y significativa con el cHDL. Estos resultados coinciden con los mostrados por otros inves­tigadores ^{(30)(36,37,38,39)}.

De esta forma, valores alterados del perfil lipídico y de la resistencia a la insulina, así como valores elevados del IMC y la CC se asociaron con bajos niveles de la adiponectina, lo que trae como consecuencia, aumento del riesgo de padecer enfermedades metabólicas y car­diovasculares.

Con los resultados obtenidos en esta investigación se confirma la importancia de la adiponectina en relación con el desarrollo de enfermedades metabólicas y car­diovasculares, a pesar de que no está completamente definido el mecanismo por el cual esta adipocitoqui­na es una pieza fundamental en el aumento del riesgo cardiovascular en individuos que presentan obesidad, RI, alteraciones del perfil lipídico y CC aumentada. Sin embargo, se le atribuyen funciones antidiabéticas, anti­hipertensivas, antiinflamatorias, antiaterogénicas y anti­oncogénicas ⁽⁵⁾⁽⁶⁾.

En este sentido, se puede considerar que una dismi­nución en los niveles de esta adipocitoquina podría cons­tituir un factor de riesgo para el desarrollo de alteracio­nes metabólicas y cardiovasculares. El presente trabajo aporta valores de adiponectina sérica de una población venezolana adulta y sana, lo que puede ser una contribu­ción importante, ya que no se dispone en Venezuela de valores de referencia para esta citoquina, que permitan establecer riesgo cardiometabólico en adultos normope­so o con exceso de peso (sobrepeso u obesidad).

Al Proyecto Consejo de Desarrollo Científico y Humanístico de la Universidad Central de Venezuela (CDCH) Nº PG-09-81-42- 2011-1/2. Título: “Evaluar y Relacionar el Estado Nutricional, Genético y Bioquímico como Factores Predictores de Riesgo Cardiovascular”.