BIOQUÍMICA CLÍNICA
Valores de referencia de troponina T y pro-péptido natriurético tipo B en recién nacidos de la Nueva Maternidad Provincial de Córdoba
Reference values of troponin T and natriuretic pro-peptide Type B in newborns at the New Provincial Maternity Hospital in Cordoba
Valores de referência de troponina T e pró-peptídeo natriurético tipo B em recém-nascidos na Hospital Nueva Maternidad Provincial
Valores de referencia de troponina T y pro-péptido natriurético tipo B en recién nacidos de la Nueva Maternidad Provincial de Córdoba
Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana, vol. 59, núm. 3, pp. 201-206, 2025
Federación Bioquímica de la Provincia de Buenos Aires
Recepción: 05 Marzo 2025
Aprobación: 11 Abril 2025
Resumen: El objetivo de este trabajo fue determinar los valores de referencia para troponina T y para el pro-péptido natriurético tipo B (Pro-BNP) en recién nacidos (RN) sanos del Hospital Nueva Maternidad Provincial “Brigadier Gral. Juan Bautista Bustos”. Se llevó a cabo un estudio observacional, transversal y prospectivo. El análisis estadístico se realizó por métodos no paramétricos, bajo los lineamientos de la guía C28-A3 del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Se estableció el intervalo de referencia (IR) a partir de los límites superior e inferior, estimados como los percentilos 2,5 y 97,5 de la distribución de resultados para la población de referencia. Se determinaron los intervalos de referencia para troponina T y Pro-BNP en 128 muestras de RN entre las 24 y 48 h de vida, luego de aplicar los criterios de inclusión y exclusión a 133 muestras. Las muestras correspondieron a RN sanos, a término (≥37 semanas) con un peso adecuado para la edad gestacional y sin ningún grado de dificultad respiratoria y/o afección que pudiese generar daño miocárdico. Se obtuvieron los siguientes IR para troponina T [28,8 - 550] pg/mL y Pro-BNP [957 - 10 750] pg/mL. Las concentraciones de troponina T y Pro-BNP en RN difieren en comparación con la población adulta. El amplio rango de valores de estos biomarcadores indican que incluso valores significativamente elevados durante este período pueden ser normales. Contar con IR adecuados tiene un impacto positivo en la seguridad del paciente ya que colabora con la correcta interpretación de los resultados.
Palabras clave: Valores de referencia, Recién nacidos, Troponina T, Pro-BNP.
Abstract: The aim of this study was to determine the reference values for troponin T and natriuretic pro-peptide type B (Pro-BNP) in healthy newborns (NB) at the New Provincial Maternity Hospital “Brigadier Gral. Juan Bautista Bustos”. An observational, cross-sectional and prospective study was carried out. The statistical analysis was performed by non-parametric methods, under the guidelines of the C28-A3 guide of the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). The reference interval (RI) was established from the upper and lower limits, estimated as the 2.5 and 97.5 percentiles of the distribution of results for the reference population. The reference intervals for troponin T and Pro-BNP were determined in 128 samples of NB between 24 and 48 hours of life, after applying the inclusion and exclusion criteria to 133 samples. The samples corresponded to healthy, term NB (≥37 weeks) with adequate weight for gestational age and without any degree of respiratory distress and/or condition that could generate myocardial damage. The following RI were obtained for troponin T [28.8 - 550] pg/mL and Pro-BNP [957 – 10 750] pg/mL. Troponin T and Pro-BNP concentrations in NB differ compared to the adult population. The wide range of values of these biomarkers indicates that even significantly elevated values during this period may be normal. Having adequate RI has a positive impact on patient safety as it collaborates with the correct interpretation of the results.
Keywords: Reference values, Newborns, Troponin T, Pro-BNP.
Resumo: O objetivo deste estudo foi determinar os valores de referência para troponina T e pró-peptídeo natriurético tipo B (Pro-BNP) em recém-nascidos (RN) saudáveis no Hospital Nueva Maternidad Provincial “Brigadier Gral. Juan Bautista Bustos”. Foi realizado um estudo observacional, transversal e prospectivo. A análise estatística foi realizada por métodos não paramétricos, de acordo com as diretrizes C28-A3 do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). O intervalo de referência (RI) foi estabelecido a partir dos limites superior e inferior, estimados como os percentis 2,5 e 97,5 da distribuição dos resultados para a população de referência. Os intervalos de referência para troponina T e Pro-BNP foram determinados em 128 amostras de RN entre 24 e 48 horas de vida, após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão a 133 amostras. As amostras corresponderam a RN saudáveis, a termo (≥37 semanas), com peso adequado para a idade de gestação e sem qualquer grau de dificuldade respiratória e/ou condição que pudesse causar dano miocárdico. Os seguintes IRs foram obtidos para troponina T [28,8 - 550] pg/mL e Pro-BNP [957 - 10 750] pg/mL. As concentrações de troponina T e Pro-BNP em RN diferem em comparação com a população adulta. A ampla faixa de valores desses biomarcadores indica que mesmo valores significativamente elevados durante esse período podem ser normais. Contar com IR adequados tem um impacto positivo na segurança do paciente, visto que contribui para a interpretação correta dos resultados.
Palavras-chave: Valores de referência, Recém-nascidos, Troponina T, Pro-BNP.
Introducción
En el laboratorio clínico es fundamental proporcionar información que contribuya a la prevención, diagnóstico, pronóstico y seguimiento de enfermedades; para esto, es imprescindible que cada laboratorio proporcione intervalos de referencia (IR) confiables para la población que atiende. Los recién nacidos (RN) representan una población particular ya que desafían constantemente al equipo médico en distintos escenarios clínicos donde la interpretación de resultados puede ser compleja y es fundamental establecer valores de referencia confiables que ayuden a la toma de decisiones (1).
Segun la guía C28-A3 del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) un intervalo de referencia se define como el intervalo entre dos números, uno superior y uno inferior, que se estima encierran un porcentaje específico (normalmente el 95%) de los valores de una población de la que se extraen los sujetos de referencia. La guía actual recomienda desarrollar intervalos que sean específicos para la población, para el ensayo y para el método analítico del laboratorio clínico. De acuerdo a lo recomendado por la guía, los valores de referencia se suelen determinar en individuos “asociados a la salud” y como la salud es una condición relativa que carece de una definición universal, se debe definir lo que se considera saludable (2).
En este estudio se consideró RN sano a todo aquel que presentara una buena adaptación posnatal e implicara, además una atención prenatal, que hubiera estudiado al binomio materno-fetal y descartado toda patología materna o fetal que pusiera en riesgo al RN, como diabetes gestacional, colestasis, preeclampsia, restricción del crecimiento intrauterino o cualquier anomalía congénita (3).
El presente estudio reviste vital importancia ya que en la actualidad no se cuenta con recomendaciones de IR para la troponina-T (TnT) ni para el pro-péptido natriurético tipo B (Pro-BNP) en población neonatal por parte de los proveedores de insumos, ni en la bibliografía consultada (1) (4).
La TnT cardíaca (cTnT) y el Pro-BNP son marcadores bioquímicos altamente sensibles y específicos que ayudan en la detección temprana de daño e insuficiencia cardíaca y se ha demostrado que en una población neonatal sana, estos biomarcadores presentan valores superiores a los intervalos establecidos para la población adulta (4) (5).
El complejo de troponina es el regulador de la contracción del músculo cardíaco y esquelético. Consta de tres subunidades: troponina C (TnC), troponina I (TnI) y troponina T (TnT). La TnT es la subunidad que une el complejo de troponina a la miosina y que conduce a la contracción miocárdica. Esta proteína puede servir como complemento útil en la evaluación de la magnitud de la lesión miocárdica en el síndrome de dificultad respiratoria y la asfixia (6).
La cTnT es una proteína que sufre cambios estructurales fisiológicos durante la embriogénesis y presenta diferentes isoformas cardíacas que también se expresan en el músculo esquelético, hasta que en la etapa fetal son reemplazadas por las isoformas propias de este músculo provocando que una cierta concentración de estas proteínas pueda ser detectada en el recién nacido (7). Es posible que el nacimiento provoque un compromiso miocárdico mínimo y que el aumento fisiológico de cTnT sea resultado del remodelado cardiovascular perinatal en el curso de la adaptación a la vida extrauterina. Es poco probable que los valores de cTnT neonatal se vean influenciados por los niveles maternos, ya que la subunidad T tiene una masa molecular de 35 kDa y por lo tanto, es demasiado grande para difundirse libremente a través de la placenta (8). Este biomarcador muestra una buena correlación con la extensión del daño miocárdico después de una cirugía cardíaca y puede utilizarse como predictor de la recuperación, así como también muestra una asociación en RN que sufren asfixia perinatal (4) (5) (6) (8).
El péptido natriurético tipo B (BNP) es una neurohormona de origen cardíaco secretada por el miocardio ventricular en respuesta al aumento de la tensión de la pared cardíaca debido a la sobrecarga de volumen y presión. Las hormonas natriuréticas se sintetizan como preprohormonas y tanto el BNP como el Pro-BNP se pueden encontrar en el suero. El BNP es una hormona peptídica predominante que provoca vasodilatación y posee efectos tanto natriuréticos como diuréticos (9).
El Pro-BNP es un biomarcador que se expresa en la circulación luego de un estrés celular y puede ser secretado al torrente sanguíneo en diversas situaciones. Esta prohormona no presenta actividad fisiológica pero es muy estable, presenta una vida media prolongada y es fácilmente cuantificable. Se sabe que las concentraciones de estos biomarcadores son particularmente altas en RN y esto se puede deber a la sobrecarga de volumen y presión sanguínea fisiológica que sufre el RN en la adaptación posnatal (10). Se ha demostrado que este biomarcador tiene una fuerte asociación con patologías como ductus arterioso persistente, enterocolitis necrotizante, asfixia perinatal y otras cardiopatías estructurales. También es un buen marcador para la monitorización de pacientes posquirúrgicos y para el seguimiento de los mismos (6) (11) (12) (13).
La interpretación de sus concentraciones plasmáticas en neonatos es desafiante y se deben tener en cuenta las particularidades fisiológicas de esta población, como la expresión diferencial de isoformas esqueléticas y miocárdicas de cTnT durante la vida fetal y el aclaramiento metabólico del Pro-BNP y del BNP (7) (8) (10).
El objetivo de este trabajo fue determinar los valores de referencia para troponina T y Pro-BNP en recién nacidos sanos del Hospital Nueva Maternidad Provincial “Brigadier Gral. Juan Bautista Bustos”.
Materiales y Métodos
Se realizó un estudio observacional, transversal y prospectivo para determinar los valores de referencia de troponina T y Pro-BNP en RN sanos.
Se incluyeron en este estudio RN entre 24-48 h de vida, que se encontraban en una sala común (Unidad Madre-Niño) de esta institución y que tenían solicitada la pesquisa neonatal (Ley 26.279). Las muestras se tomaron en el período de junio a septiembre de 2024.
Se excluyeron de este estudio a RN con anomalías congénitas, pretérmino (<37 semanas), con restricción de crecimiento intrauterino (RCIU), con apgar <7 a los 5 minutos de vida, cesáreas de urgencia, expuestos a sustancias tóxicas; que se encontraran en las unidades de cuidados intensivos, que tuvieran dificultad respiratoria al nacer e hijos de madres con patologías como diabetes gestacional, colestasis o preeclampsia.
Se analizaron las concentraciones séricas de troponina T y Pro-BNP entre las 24 y 48 h de vida de RN sanos. Estas muestras se obtuvieron de la misma punción capilar de talón realizada para la pesquisa neonatal y fueron procesadas en el mismo día. El volumen de muestra total recolectada fue de 0,6 mL de sangre. Las muestras se analizaron en un equipo Cobas pure e402 de Roche® (Basilea, Suiza) por el método de electroquimioluminiscencia (ECLIA). Fueron excluidas las muestras que presentaron hemólisis visible, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.
La base de datos incluyó: nombre y apellido materno, documento de identidad (DNI) materno, historia clínica del RN, tipo de parto (por cesárea o vaginal), sexo del RN (femenino o masculino), puntuaciones de apgar al nacer, peso del RN (gramos), edad gestacional (semanas), valores obtenidos de troponina T (pg/mL) y valores obtenidos de Pro-BNP (pg/mL).
El análisis estadístico se realizó por métodos no paramétricos, bajo los lineamientos de la guía C28-A3 del CLSI (2). Se estableció el intervalo de referencia a partir de los límites superior e inferior, estimados como los percentilos 2,5 y 97,5 de la distribución de resultados para la población de referencia, utilizando previamente la prueba de Dixon para la identificación de los valores anómalos. Se utilizó el método estadístico de Harris y Boyd para evaluar la partición de los datos. El análisis estadístico se realizó con el programa InfoStat®.
Principios éticos y de confidencialidad
Este estudio se ajustó a los requerimientos del Comité de Ética de Salud Sexual y Reproducción (CIEIS) de la institución y contó con la aprobación del mismo. Las madres/padres/tutores de los RN incluidos en el estudio fueron informados sobre el objetivo del mismo y firmaron, previamente a la obtención de las muestras, su consentimiento. Este estudio cumplió con los principios éticos que indica la declaración de Helsinki, las pautas éticas internacionales para la investigación biomédica en seres humanos y con los principios éticos básicos: el respeto por las personas, la beneficencia y la justicia. Todos los datos e información personal brindada por los participantes del estudio fueron utilizados solo con el fin de establecer los intervalos de referencia, son datos confidenciales y no fueron utilizados para otros fines, de acuerdo a la ley 25.326 (protección de datos).
Resultados
Se determinaron los intervalos de referencia para troponina T y Pro-BNP en 128 muestras de RN, luego de aplicar los criterios de inclusión y exclusión a 133 muestras. El índice de hemólisis fue el principal motivo de exclusión. Las muestras correspondieron a RN sanos, a término (≥37 semanas) con un peso adecuado para la edad gestacional y sin ningún grado de dificultad respiratoria y/o afección que pudiera generar daño miocárdico.
En las Figuras 1 y 2 se muestra la distribución de los RN según el tipo de parto y sexo respectivamente. La edad gestacional presentó una mediana de 39 ⦍38 - 40⦎ semanas y el peso promedio de los RN fue de 3327 ⦍3100 - 3600⦎ gramos.
Se obtuvieron los siguientes IR para troponina T ⦍28,8-550⦎ pg/mL y Pro-BNP ⦍957-10 750⦎ pg/mL. En las Figuras 3 y 4 se muestran las concentraciones de troponina T y Pro-BNP obtenidas. El gráfico de cajas (boxplot) representa el rango intercuartil, la línea oscura en el medio del cuadro es el valor mediano y los bigotes son los percentiles 2,5 y 97,5. Los puntos negros representan valores atípicos no outliers. Tanto los valores de Pro-BNP como los de troponina T no fueron significativamente diferentes entre los distintos modos de parto, ni por sexo, según el criterio de Harris y Boyd.
Figura 1
Discusión y Conclusiones
Establecer intervalos de referencia para biomarcadores cardíacos en RN es fundamental para evaluar adecuadamente la salud cardiovascular y proporcionar un seguimiento eficaz. Se conoce que los parámetros fisiológicos de esta población difieren tanto de los adultos como de los niños, ya que el inicio de la respiración espontánea, la disminución de la resistencia de la arteria pulmonar y el cierre gradual del foramen oval durante las primeras horas de vida, llevan a que los IR de la troponina T y del Pro-BNP sean significativamente más elevados que en las demás poblaciones (14) (15). No contar con un IR adecuado puede llevar a diagnósticos erróneos o intervenciones innecesarias en una población que es muy vulnerable. Es por esto, que se planteó el objetivo de establecer valores de referencia propios, ya que otros estudios publicados presentaban diferencias en la metodología analítica, el sitio de punción y el tiempo de muestreo después del nacimiento.
En diferentes estudios (4) (5) (16) (17) (18) se utilizó sangre de cordón umbilical para medir el IR y se obtuvieron valores de troponina T y Pro-BNP más bajos que en sangre periférica extraída 48 h después del nacimiento (13). En este sentido, Baum et al. (16) midieron concentraciones de troponina T en sangre de cordón umbilical a 869 RN y obtuvieron un IR de 0-97 pg/mL con un límite superior en el percentilo 99%. En este trabajo no se encontraron diferencias estadísticamente significativas con respecto al sexo ni al tipo de parto para troponina T. Clark et al. (17) analizaron concentraciones de troponina T en muestras de sangre de cordón umbilical a 215 RN y obtuvieron un IR de 10-50 pg/mL con un límite superior en el percentilo 95%. Karlén et al. (18) midieron concentraciones, tanto en la sangre de cordón como en la sangre capilar, entre el segundo y el quinto día de vida. Para la sangre de cordón umbilical, obtuvieron un IR de 16-76 pg/mL para 105 RN, mientras que en sangre capilar para 73 RN obtuvieron un IR de 20-519 pg/mL, similar al encontrado en el presente estudio. Es importante señalar que utilizaron los percentiles 2,5 y 97,5 y realizaron la cuantificación en un analizador Cobas e602 de Roche® por ECLIA, metodología similar a la aplicada en este laboratorio.
Con respecto al Pro-BNP, Cardo et al. (19) midieron concentraciones en sangre de cordón umbilical a 92 RN en un autoanalizador Cobas 6000 y obtuvieron una media de 662 pg/mL. Benjamin Bar-Oz et al. (20) midieron concentraciones en suero de 33 neonatos sanos en un rango de edad de 1-4 días, y obtuvieron una media de 3042,4 pg/mL con un equipo Elecsys 2010. Mir et al. (21) midieron concentraciones de Pro-BNP sérico en un rango de edades entre 0 y 30 días de vida. A las 24 h de vida midieron la concentración en 18 RN y obtuvieron una media de 5419,9 pg/mL con un IR de 2147,6-10 755,3. A las 48 h de vida midieron la concentración en 12 RN y obtuvieron una media de 2703 pg/mL. Nir et al. (22) midieron concentraciones séricas de Pro-BNP en 43 RN sanos entre 24-48 h y obtuvieron una mediana de 3183 pg/mL con un IR de 260-13 224 pg/mL. Zhu et al. (23) midieron concentraciones en 63 RN entre 24 y 72 h de vida y obtuvieron un IR de 499,5 - 8607,3 pg/mL con una mediana de 3509 pg/mL (percentilos 5 y 95%). Estos autores utilizaron un Elecsys 2010. En estos estudios se encontraron valores cercanos a los hallados en el presente trabajo.
Las concentraciones de troponina T y Pro-BNP en RN difieren considerablemente en comparación con la población adulta, por lo que es fundamental contar con IR para dicha población. El amplio rango de valores de estos biomarcadores indica que incluso valores significativamente elevados durante este período pueden ser normales; este hallazgo es importante ya que estos biomarcadores se utilizan para evaluar posibles lesiones cardíacas en RN. Es por esto que contar con IR adecuados tiene un impacto positivo en la seguridad del paciente ya que colabora con la correcta interpretación de los resultados.
Conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses respecto del presente trabajo.
Correspondencia
Bioq. VERÓNICA BELÉN LUNA
Servicio de Laboratorio. Hospital Nueva Maternidad Provincial “Brigadier Gral. Juan Bautista Bustos”, Ministerio de Salud de la Provincia de Córdoba. Av. Vélez Sarsfield 2221, Córdoba, Argentina.
Correo electrónico: vero.belen.luna@gmail.com
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Notas de autor
vero.belen.luna@gmail.com
Información adicional
redalyc-journal-id: 535