INTRODUCCIÓN

La fibromialgia es una patología poco conocida, que representa alrededor del 1 al 3% de la población mundial; tiene una importante repercusión socio-sanitaria y psicosocial^1,2. Es una forma de reumatismo extra articular generalizado en el que existe una afección crónica de etiología desconocida, caracterizada por la presencia de dolor crónico músculo-esquelético generalizado, con bajo umbral de dolor, hiperalgesia y alodinia³. La prevalencia de la fibromialgia de acuerdo al estudio de la prevalencia de enfermedades reumáticas en la población española (EPISER), en la población en general es de 2,4%, en los Estados Unidos de Norteamérica es de 2% (3,4% para el sexo femenino y de 0,5% para el sexo masculino), considerando la manifestación prioritaria el dolor musculo-esquelético. Se estima que la fibromialgia tiene una prevalencia a nivel mundial del 2-3%⁴.

Entre los síntomas que se relacionan con esta enfermedad se encuentran: el dolor y cansancio (81,4%), empeoramiento con el frío (79,3%), rigidez matutina > 15 minutos (77%), trastornos del sueño (74,6%), parestesias en manos y pies (62,8%), cefaleas fronto-occipitales (52,8%), ansiedad (47,8%), dismenorrea (40,6%), síndrome seco (35,8%), antecedentes de depresión (31,5%), colon irritable (29,6%), urgencia miccional (26,3%) y fenómeno de Raynaud (16,7%)^5-7.

La fibromialgia es una patología que está íntimamente relacionada con trastornos psiquiátricos, siendo los más frecuentes los trastornos de ansiedad y de depresión, que al asociarse con la fibromialgia agravan su curso de manera irreversible produciendo graves consecuencias desde el punto biopsicosocial en el paciente⁸.

Dentro de los mecanismos fisiopatológicos que vinculan la relación que existe entre la fibromialgia y los trastornos psiquiátricos como la depresión y ansiedad, se encuentran: descenso en los niveles de serotonina, un neurotransmisor que, junto a la encefalina y la noradrenalina, inhibe las vías de transmisión del dolor en el asta posterior de la médula espinal, así como de su precursor, el triptófano; aumento de la sustancia P en el líquido cefalorraquídeo, sustancia que está relacionada tanto con las vías del dolor como con las de la depresión debido a que disminuye los niveles de la hormona del crecimiento y del cortisol^9,10.

En los seres humanos, existen tres formas de superóxido dismutasa, las cuales contienen algunos minerales como el cobre, zinc y manganeso. El manganeso, especialmente, es un elemento esencial que de la superóxido dismutasa 2 (MnSOD2), enzima que funciona en la defensa antioxidante en la mitocondrias ya que cataliza la dismutación del superóxido a peróxido de hidrogeno y oxígeno. Teniendo en cuenta que en la fibromialgia se encuentra alterado el equilibrio oxidante / antioxidante se podría inferir que la insuficiencia de manganeso podría estar relacionada con la fisiopatología de esta enfermedad¹¹. La importancia de esta enzima se destaca por la aparición de patologías severas como por ejemplo la asociación que existe entre la reducción de la expresión de SOD2 y la mortalidad y progresión del hepatocarcinoma, y una acelerada pérdida de masa muscular relacionada con la edad .

Algunos minerales como cobre, manganeso y el zinc, son elementos esenciales como antioxidantes, siendo el zinc de gran importancia ya que actúa como cofactor de enzimas antioxidantes entre ellas la SOD2. El zinc es un oligoelemento o micronutriente esencial cuyo mecanismo de acción antioxidante también incluye la inducción de la síntesis de melatonina frente al estrés oxidativo¹². Se ha demostrado que la capacidad antioxidantes total del plasma en pacientes con fibromialgia fue significativamente menor que en controles sanos por los tanto se ha sugerido que una insuficiencia de zinc podría estar relacionado con la fisiopatología de la fibromialgia^13,14. Sin embargo, algunos estudios demuestran que los altos niveles de manganeso (Manganismo), en las primeras etapas, puede manifestarse con el aumento de la ansiedad, el insomnio y la irritabilidad^13-17. Por otro lado, en estudios realizados en la depresión resistente a los medicamentos, se demostró que una disminución de la concentración de zinc, es decir, un déficit de este oligoelemento, puede ser un marcador de rasgos de depresión^12,18,19.

En vista de la evidencia y considerando la incidencia de fibromialgia, así como la poca de información pertinente a nivel estadístico y las posibles repercusiones desde el punto de vista biopsicosocial que pueden presentar los pacientes, se desarrollo esta investigación con el objetivo de determinar los niveles de manganeso y zinc en pacientes con fibromialgia y su relación con trastornos psiquiátricos en el Hospital Dr. Julio Criollo Rivas, Ciudad Bolívar, Estado Bolívar, Venezuela.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizó una investigación que se ubica dentro de la modalidad de campo, descriptiva, transversal, comparativa de casos y controles. La población estudiada fueron los pacientes que asistieron a la consulta externa de Reumatología, Hospital Julio Criollo Rivas, de Ciudad Bolívar – Estado Bolívar, Venezuela, durante el periodo abril – septiembre 2018.

Se seleccionó una muestra intencionada que incluyó a todos los pacientes con diagnóstico de fibromialgia (n=120) de acuerdo a los criterios diagnósticos del Colegio Americano de Reumatología⁷, que asistieron a la consulta externa de Reumatología, Hospital Julio Criollo Rivas, de Ciudad Bolívar–estado Bolívar, durante el periodo abril – septiembre 2018. Del total de pacientes con diagnóstico de fibromialgia (n=120), 35 cumplieron con criterios diagnósticos de trastorno depresivo y trastorno de ansiedad. Asimismo, se usó para casos controles 35 pacientes de los restantes que no cumplieron con criterios para ansiedad y depresión por escala de Beck.

A los pacientes con trastornos psiquiátricos, se les midió los niveles de manganeso en sangre y zinc en suero y se comparó con un grupo control de pacientes con diagnóstico de fibromialgia que acudieron a dicha institución sin trastornos depresivos ni de ansiedad, a los cuales se les midió también niveles de manganeso en sangre y zinc en suero.

Se emplearon los siguientes criterios de inclusión: 1. Adultos mayores de 18 años. 2. Ambos sexos. 3. Pacientes atendidos con diagnóstico de fibromialgia en la consulta externa del Hospital. 4. Declarar su consentimiento informado para participar en la investigación.

Se emplearon los siguientes criterios de exclusión: 1. Pacientes con enfermedades reumatológicas diferentes a fibromialgia. 2. Pacientes que tengan diagnóstico de fibromialgia pero estén embarazadas o no puedan responder la encuesta. 3. Pacientes con una enfermedad psiquiátrica diferente a depresión y ansiedad.

Grupo de casos

Pacientes, de ambos sexos, mayores de edad, con diagnóstico de fibromialgia de acuerdo a los criterios diagnósticos del Colegio Americano de Reumatología, que cumplieron con criterios diagnósticos de trastorno depresivo y trastorno de ansiedad, que asistieron a la consulta externa de Reumatología, Hospital Julio Criollo Rivas, de Ciudad Bolívar– Estado Bolívar, durante el periodo abril–septiembre 2018.

Grupo control

Pacientes, de ambos sexos, mayores de edad, con diagnóstico de fibromialgia de acuerdo a los criterios diagnósticos del Colegio Americano de Reumatología, que no presentaron ansiedad ni depresión, que asistieron a la consulta externa de Reumatología, Hospital Julio Criollo Rivas, de Ciudad Bolívar – Estado Bolívar, durante el periodo abril – septiembre 2018.

Consideraciones éticas

Con el propósito de obtener la información deseada para efecto de la investigación fue necesario cumplir con las siguientes actividades:

Se elaboró una carta dirigida a la directiva del Servicio de Reumatología del Hospital “Julio Criollo Rivas”, Dra. Carlota Acosta, a fin de solicitar la autorización y colaboración para la realización del presente trabajo de investigación dirigido a determinar los niveles de manganeso y zinc en pacientes con fibromialgia y su relación con trastornos psiquiátricos, en pacientes que acuden a dicha institución (Apéndice A). Además se entregó un consentimiento informado a los pacientes para la autorización de la participación en el presente estudio (Apéndice B).

Luego se realizó un instrumento (Apéndice C) el cual fue completado con los datos obtenidos en cada paciente que formó parte del estudio. El instrumento, elaborado por los investigadores, permitió registrar mediante un interrogatorio, y una evaluación física, los datos necesarios para el trabajo de investigación. Se inició por la identificación de las características sociodemográficas, características clínicas, entre otros. Posteriormente, se procedió a la toma de muestra de sangre, realizada siguiendo las pautas éticas internacionales para la investigación biomédica en seres humanos.

Análisis de las muestras

Para la determinación de los niveles de zinc sérico y de manganeso en sangre completa se empleó un Espectrómetro de Emisión Óptica con Plasma Inductivamente Acoplado, modelo 5300 DV. Se empleó el modo de vista axial del plasma y las longitudes de trabajo fueron: Zn 213.857 nm, y Mn 257.610 nm. Se utilizaron patrones certificados unielementales, marca AccuTrace^TM Reference Standard de 1000 mg L^-1 (Plasma emission Standard) de Mn y Zn. Para la curva de calibración de Zn se prepararon soluciones de trabajo en un rango de 0,010 mg L^-1 a 2.500 mg L^-1 y se aforaron con agua deionizada hasta un volumen final de 25 mL. Para la curva de calibración de Mn se prepararon soluciones de trabajo en un rango de 0,005 mg L^-1 (5 µg L^-1) a 0,030 mg L^-1 (30µg L^-1) y se aforaron con agua deionizada hasta un volumen final de 50 mL.

Los valores de zinc en suero y manganeso en sangre de los pacientes dentro de los límites normales se tomaron como normales, por debajo del límite inferior como anormal bajo y por encima del límite superior como anormal alto.

Para medir el nivel de ansiedad y depresión en los pacientes se utilizó⁴:

Inventario de Depresión de Beck: Consta de 21 ítems que permiten medir el nivel de depresión; si la puntuación está entre 11-16 significa que existe una leve perturbación del estado de ánimo, si la puntuación es de 17-30 existe una depresión moderada, si el resultado de la prueba está por encima o igual a 31 puntos, el sujeto tiene una depresión severa ⁴.

Escala de Ansiedad de Beck: El cuestionario consta de 21 preguntas, proporcionando un rango de puntuación entre 0 y 63. Los puntos de corte sugeridos para interpretar el resultado obtenido son los siguientes: 6 – 15 Ansiedad leve, 16 - 35 Ansiedad moderada, 36 - 63 Ansiedad severa. Cada ítem se puntúa de 0 a 3, correspondiendo la puntuación 0 a "en absoluto", 1 a "levemente, no me molesta mucho", 2 a "moderadamente, fue muy desagradable pero podía soportarlo" y la puntuación 3 a "severamente, casi no podía soportarlo"⁴.

Análisis estadístico

Los datos fueron procesados con estadística descriptiva y se presentaron en tablas de frecuencia simple de una y doble entrada (con números y porcentaje). Para su análisis se utilizó el método de chi cuadrado con nivel de significancia estadística por valor de p<0,05, y para el manejo estadístico de los resultados del estudio se empleó el paquete estadístico SPSS para Windows, Versión 22.0.

RESULTADOS

Al evaluar los niveles de manganeso en sangre a través de la técnica espectroscopia de emisión óptica inductivamente acoplado a un plasma en pacientes con fibromialgia (n=120), se demostró que el 50% de los pacientes estaban dentro de los límites normales y el 32,5 % estaba en un nivel anormal bajo. La cuantificación del nivel de manganeso en los pacientes con ansiedad (n=35), se mostró que 42,9% del total de los pacientes presentan nivel de ansiedad severa, y de este grupo el 28,7% presentaron un nivel de manganeso normal y un 14,2% anormal alto. El análisis estadístico mostró que existe una relación estadísticamente significativa entre las variables (p<0,05) (Tabla 1).

Al relacionar nivel de manganeso de los pacientes con depresión, se obtuvo que del total de pacientes, un 54,2%, presentan nivel de depresión severa. De este grupo el 34,2% mostro un nivel de manganeso normal mientras que un 22,9% estuvo con niveles anormal bajo. El análisis estadístico mostró que existe una relación estadísticamente significativa entre las variables, (p<0,05) (Tabla 2).

Al comparar los niveles de manganeso entre los pacientes con fibromialgia en presencia de ansiedad y grupo control solo con fibromialgia, se observó que el grupo de pacientes con nivel normal de manganeso se distribuyó en un 85,8% en el grupo control mientras que estuvo presente en el 51,2% de pacientes con fibromialgia + ansiedad. En el grupo de pacientes con niveles anormal alto se observó que el 25,7% pertenecía al grupo fibromialgia+ansiedad mientras que y el 22,8% presentaron niveles anomal bajo de manganeso (Tabla 3).

Al comparar los niveles de manganeso entre los pacientes con fibromialgia en presencia de depresión y grupo control con fibromialgia, se observó que el grupo de pacientes con nivel normal de manganeso se distribuyo en un 85,8% en el grupo control mientras que estuvo presente en el 54,2% de pacientes con fibromialgia + depresión. En el grupo de pacientes con niveles anormal alto se observó que el 8,7% pertenecía al grupo fibromialgia + depresión, mientras que y el 37,1% presentaron niveles de manganeso anormal bajo (Tabla 4).

Al evaluar los niveles de zinc a través de la técnica espectroscopia de emisión óptica inductivamente acoplado a suero en pacientes con fibromialgia se obtuvo que el 45% estaban dentro de los límites normales y el 37,5% con nivel anormal bajo.

Al relacionar nivel de zinc de los pacientes con fiomialgia con ansiedad, se obtuvo del total de pacientes el 42,8% presentan nivel de ansiedad severa con un nivel de 28,6% en el nivel de zinc anormal bajo. El análisis estadístico mostró que existe una relación estadísticamente significativa entre las variables (p<0,05) (Tabla 5).

Al relacionar nivel de zinc de los pacientes con fibromialgia + depresión, se obtuvo que del total de pacientes el 57,3% presentan nivel de depresión severa 57,3%, de los cuales un 31,4% presenta nivel de zinc anormal bajo 3. El análisis estadístico mostró que existe una relación estadísticamente significativa entre las variables, con p<0,05 (Tabla 6).

Al comparar los niveles de zinc entre los pacientes con fibromialgia + ansiedad y grupo control con solo fibromialgia, se obtuvo el 51,5% de los pacientes con ansiedad y el 71,4% del grupo control con solo fibromialgia presentan nivel normal de zinc. El 42,8% de los pacientes con fiabromialgia + ansiedad presentan un nivel anormal bajo de zinc en suero, mientras que los pacientes sin ansiedad presento un 22,9% en el nivel anormal alto (Tabla 7).

Al comparar los niveles de zinc séricos entre los pacientes con fibromialgia en presencia de depresión y grupo control con solo fibromialgia, se obtuvo el nivel normal estuvo presente en el 48,7% en pacientes con fibromialgia + ansiedad, mientras el grupo control representa el 71,4%. Igualmente se observó que el 42,8% de los pacientes con depresión presentan nivel de zinc anormal bajo, mientras que 22,9% de los pacientes sin clínica de depresión presentaron nivel de zinc anormal alto (Tabla 8).

DISCUSIÓN

Al evaluar los niveles de manganeso en sangre a través de la técnica espectroscopia de emisión óptica inductivamente acoplado a un plasma en pacientes con fibromialgia, se obtuvo que el 50% presentan límites normales de zinc y un 32,5% nivel anormal bajo. Nuestros datos que se correlacionan con lo descrito por Kim y col. (2011)²¹, en el que 44 mujeres diagnosticadas de fibromialgia fueron incluidos como el grupo de casos y a las que se les determino la concentración de minerales en el pelo, demostrando que las pacientes con fibromialgia mostraron niveles significativamente menores de manganeso (140 ng/g vs 190 ng/g) que los controles, pero sin cambios significativos en los niveles de zinc (165 µg/g vs 167 µg/g)

En los pacientes con nivel de ansiedad severa (42,9%) el nivel de manganeso más común fue normal 28,7%, seguido de anormal alto 14,2%. Datos similares a los de Sendur y col. (2008), se encontró que en pacientes con ansiedad severa experimentaban niveles anormales altos de manganeso con una proporción 2:1 en comparación a los valores normales y de igual modo, en el grupo de ansiedad moderada 21,2% predominaban niveles más altos de manganeso con una proporción 3:1²¹ .

En los pacientes con depresión severa (54,2%), el nivel de manganeso más común fue normal 34,2%, seguido de anormal bajo 22,9%. En el mismo estudio de Sendur y col. (2008), se encontró que en pacientes con depresión severa 44,5% experimentaban niveles anormales bajos de manganeso en dos terceras partes del grupo sin depresión, mientras que en el grupo de depresión moderada 20,9% predominaban niveles bajos de manganeso de igual modo en el 14,1% del total de casos registrados²¹.

Al comparar los niveles de manganeso entre los pacientes con fibromialgia en presencia de ansiedad y grupo control (Tabla 1), se obtuvo que en ambos grupos hubo una prevalencia del nivel normal, 48,7% en pacientes con fibromialgia y en el grupo control 85,8%, habiendo mayores variaciones en el primero, siguiendo en orden de frecuencia el nivel anormal alto 25,6%, mientras que la muestra de pacientes sin clínica prosiguió el nivel anormal bajo 8,5%. Datos que se correlacionan parcialmente con lo descrito por Chan y col. (2009), evidenciando que en pacientes con fibromialgia hay variaciones en los niveles séricos de múltiples minerales. En relación al manganeso, los pacientes con clínica de ansiedad, el nivel normal estuvo presente en 33,2% y el anormal alto 20,5%, mientras que en el grupo control la alteración fue mucho menos significativa con normal 66,2% y el alto 13,8%²².

Al comparar los niveles de manganeso entre los pacientes con fibromialgia en presencia de depresión y grupo control (Tabla 2), se obtuvo que en ambos grupos hubo una prevalencia del nivel normal 54,2% en pacientes con fibromialgia y en el grupo control 85,8%, habiendo mayores variaciones en el primero, el nivel anormal bajo 37,1%, de igual modo en la muestra de pacientes sin clínica prosiguió el nivel anormal bajo 8,5%. En lo descrito por Chan y col. (2009), se evidenció que en pacientes con fibromialgia hay variaciones en los niveles séricos de múltiples minerales. En relación al manganeso, obtuvieron que en los pacientes con clínica de depresión, el nivel normal estuvo presente en 50,9% y el anormal bajo 34,1%, mientras que en el grupo control la alteración fue mucho menos significativa con normal 66,2% y el alto 13,8%²².

Al evaluar los niveles de zinc en suero a través de la técnica espectroscopia de emisión óptica inductivamente acoplado a un plasma en pacientes con fibromialgia, se obtuvo que, 45% estaban dentro de los límites normales, seguido del nivel anormal bajo 37,5%. Datos similares a los de Arranz y col. (2012), se reportó que estos pacientes presentan disminuidos los niveles de zinc, y que además existe una correlación entre la disminución de los niveles y la severidad de la sintomatología, con lo que su deficiencia apoya la idea que la fibromialgia se suele acompañar con un incrementado estrés oxidativo y que el tratamiento con antioxidantes puede resultar beneficioso²³.

En los pacientes con ansiedad severa (42,8%), el nivel de zinc más común fue anormal bajo 28,6%. Datos que se correlacionan parcialmente con lo descrito por Porter y col. (2010), se encontró que en pacientes con niveles de ansiedad severa significativos 64,5% experimentaban bajos niveles de zinc hasta en un 41.2%, mientras que en pacientes con ansiedad moderada 28,7%, de igual modo persistía el déficit zinc hasta en un 19,1%²⁴.

En los pacientes con depresión severa (57,3%), el nivel de zinc más común fue anormal bajo 31,4%. En la investigación de Porter y col. (2010), se encontró que en pacientes con niveles de depresión severa 61,2% experimentaban bajos niveles de zinc hasta en un 42,7%, mientras que en pacientes con depresión moderada 31,8%, de igual modo persistía el déficit zinc hasta en un 20,9%²⁴.

Al comparar los niveles de zinc en suero entre los pacientes con fibromialgia en presencia de ansiedad y grupo control (Tabla 3), se obtuvo que en ambos grupos hubo un predominio del nivel normal 51,5% en pacientes con fibromialgia y en el grupo control 71,4%, habiendo mayores variaciones en el primero, siguiendo en orden de frecuencia el nivel anormal bajo 42,8%, mientras que la muestra de pacientes sin ansiedad el nivel anormal alto 22,9%. Datos que se correlacionan parcialmente con lo descrito por Bendich (2010), en su estudio de 85 casos se obtuvo que los pacientes con ansiedad severa 51,5% el zinc es más bajo que en los controles con una proporción 2.5:1, y en pacientes con ansiedad moderada la proporción disminuye a 1,8:1. En su investigación reporta que en los seres humanos²⁵.

Al comparar los niveles de zinc entre los pacientes con fibromialgia en presencia de depresión y grupo control (Tabla 4), se obtuvo que en ambos grupos hubo una prevalencia del nivel normal 48,7% en pacientes con fibromialgia y en el grupo control 71,4%, habiendo mayores variaciones en el primero, siguiendo en orden de frecuencia el nivel anormal bajo 42,8%, mientras que la muestra de pacientes depresión prosiguió el nivel anormal alto 22,9%. En lo descrito por Bendich (2010), se obtuvo que los pacientes con depresión severa 60,7% el zinc es más bajo que en los controles con una proporción 3:1, y en pacientes con ansiedad moderada la proporción disminuye a 2.4:1²⁵.

CONCLUSIONES

A medida que los valores de manganeso son mayores hay predisposición a ansiedad y a medida que disminuyen a depresión.

El grupo control obtuvo mayores niveles de manganeso dentro de los límites normales con comparación a los pacientes con fibromialgia.

A medida que los valores de zinc son menores hay predisposición a ansiedad y depresión.

El grupo control obtuvo mayores niveles de zinc dentro de los límites normales con comparación a los pacientes con fibromialgia.

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