El HCV se trasmite fácilmente por vía parenteral y su control ha sido un desafío en las unidades de diálisis.(11-12) La terapia para la anemia con eritropoyetina, que disminuye los requerimientos de transfusiones, asociado a test más sensibles para detectar el HCV en sangre de donantes redujo la trasmisión del virus por vía transfusional.(13)

La prevalencia de la infección por HCV en hemodiálisis es muy variable, entre 1 y 70%; aunque se ha ido reduciendo progresivamente en los países desarrollados, siendo hoy del 1-2%.(14) En nuestro país la prevalencia de la infección por HCV en hemodiálisis en 2015 fue del 3% y de 4% en los pacientes en lista de trasplante renal, mostrando una reducción significativa con respecto a años anteriores.(15) La prevalencia en pacientes trasplantados renales también es variable y va del 7 al 40%.(14)

La reducción en principio fue atribuida a la menor tasa de infecciones post transfusión, pero posteriormente esto fue asociado a otros métodos de control de infecciones utilizados en las unidades de hemodiálisis.(16-17) La prevalencia de infección por HCV en personas en hemodiálisis generalmente es inferior al 10% en la mayoría de los países, pero puede ser mayor (> 20%) cuando existen crisis sociales, guerras o recesión económica.(18-20) En estas situaciones, el mantenimiento de los programas de hemodiálisis crónica y el control de las infecciones son difíciles de mantener.

A pesar de una reducción en la tasa de infección, la trasmisión del HCV en las unidades de diálisis sigue siendo un problema, por ende los pacientes presentan un mayor riesgo de infección por HCV comparado con la población general.(21)

La seroconversión de HCV fue detectada en pacientes que nunca habían sido transfundidos, lo que nos lleva a pensar que hay otros mecanismos de trasmisión en las unidades de diálisis.(22) La utilización de maquinas de diálisis por parte de pacientes HCV negativos y positivos y el reproceso de dializadores (filtros de diálisis) en la misma sala han sido asociados a la trasmisión del HCV en las unidades de diálisis.(23-24) Otros factores como la proximidad entre pacientes positivos y negativos al momento de la diálisis, el mismo personal e instrumentos para tomar la presión o la temperatura, el no cumplimiento de las maniobras de bioseguridad como un manejo y preparación impropio de la medicación, pobre limpieza de la Unidad de diálisis y prácticas de higiene básicas, también se han asociado con el contagio del HCV.(25-35)

La evidencia que existe sobre el uso del aislamiento en pacientes HCV positivos durante la diálisis es baja. Existen ciertas discrepancias en las guías respecto a las recomendaciones sobre el aislamiento de dichos pacientes. El CDC (Centres for Disease Control and Prevention) publicó guías para prevenir la trasmisión del HCV y otras infecciones en pacientes en hemodiálisis, pero no recomendó el aislamiento de los pacientes HCV positivos.(36-38) Las Guías KDIGO de 2008 sugieren que las Unidades de diálisis deberían asegurar la implementación y adherencia de los procesos de control de infecciones diseñados para la prevención de trasmisión de patógenos provenientes de la sangre que incluye al HCV pero no recomiendan el aislamiento de pacientes HCV positivos.(39) La Asociación Renal de Gran Bretaña (The UK Renal) sostiene que los pacientes HCV positivos no necesitan dializar en un área de aislamiento, sin embargo el personal con mayor experiencia debería ser asignado a dichos pacientes. Si las seroconversiones llegaran a ocurrir con frecuencia a pesar de un refuerzo de las precauciones para evitar nuevos contagios se podrá realizar una política de aislamiento.(40)

El Grupo europeo de buenas prácticas (The European Best Practice (ERBP) Work Group) considera que la implementación de medidas universales de higiene debería ser el estándar de cuidado. El aislamiento de pacientes HCV positivos podría ser considerado, pero solo si esta práctica no tiene un impacto negativo en la implementación y el reforzamiento de medidas básicas de higiene de la Unidad de Diálisis.(41)

Si bien la ley 22.853 de diálisis de la Argentina no exige el aislamiento en una sala especial para pacientes HCV positivos, muchas unidades de diálisis del país optan por hacer un aislamiento funcional, lo cual significa que los pacientes con hepatitis C dializan siempre en el mismo sector, con un mismo personal y con instrumentos de enfermería (tensiómetro, termómetro, etc.) propios para dichos pacientes. En el caso de reprocesamiento del dializador sí se exige que haya un sector especial para los dializadores o filtros que utilizan pacientes HCV positivos.

Algunos investigadores apoyan el aislamiento de pacientes HCV positivos en sala de diálisis destinada a dichos pacientes, o sugieren que la política de aislamiento no debería ser generalizada. Si los pacientes HCV positivos deberían ser aislados o no sigue siendo motivo de debate.(26)

Recientemente las Guías KDIGO 2017 para hepatitis C con respecto a el aislamiento recomiendan lo siguiente:(42)

• Las unidades de diálisis deben adherir a los procedimientos estándares de control de infecciones. Esto incluye precauciones higiénicas que prevengan efectivamente la transferencia de sangre y fluidos contaminados entre pacientes para prevenir la trasmisión de patógenos transmitidos por la sangre (A1). • Deben realizarse auditorías regulares o procedimientos de control de infecciones en las unidades de diálisis (C1). • No utilizar máquinas especialmente dedicadas a pacientes HCV positivos (C1). • No aislar pacientes en hemodiálisis con HCV positivo (C2).

La infección por HCV es una de las principales causas de muerte de los pacientes en diálisis y trasplantados renales; además se asocia con disfunción del injerto renal y mayor riesgo de pérdida del mismo.(43-44) En el período post-trasplante aumenta el riesgo de desarrollar proteinuria, diabetes, glomerulonefritis de novo o nefropatía crónica del injerto; se asocia con progresión acelerada de la enfermedad hepática y con un mayor riesgo de infecciones.

Es por esto que el tratamiento de este grupo de pacientes previo al trasplante debe ser una prioridad. Los pacientes con ERC y HCV RNA detectable deben ser evaluados para recibir tratamiento. En la evaluación previa al tratamiento debe realizarse:

-Cuantificación del HCV RNA -Genotipificación del HCV -Evaluación del nivel de fibrosis hepática por métodos invasivos (biopsia hepática) o no invasivos (elastografía hepática, marcadores serológicos, etc.). La decisión del método a utilizar dependerá de la disponibilidad de cada centro y de la experiencia del mismo en la utilización de estos métodos. -Evaluación por imágenes del hígado -Laboratorio completo

Con esta evaluación se busca principalmente determinar la presencia o ausencia de fibrosis avanzada, el genotipo y el antecedente de tratamiento previo. Estos tres elementos permitirán al médico tratante decidir cuál es la mejor opción de tratamiento. En el caso de los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), las opciones terapéuticas se encuentran limitadas.

La aparición de los antivirales de acción directa (AAD) cambió el escenario terapéutico del HCV, especialmente para los pacientes con ERC estadios 4-5D. En nuestro país se encuentran disponibles múltiples AAD. Los AAD daclatasvir; ledipasvir; paritaprevir/r, ombitasvir y dasabuvir; grazoprevir/elbasvir; glecaprevir/pibrentasvir; velpatasvir y voxilaprevir tienen metabolismo hepático y pueden ser utilizados en pacientes con ERC estadíos 4-5D (eGFR <30 ml / min / 1,73 m2). El sofosbuvir, solo o en combinación con otros fármacos, no debe ser administrado a pacientes con un eGFR <30 ml / min / 1,73 m2 o con enfermedad renal crónica terminal (B1). Todas las drogas actualmente aprobadas pueden ser utilizadas en pacientes con ERC estadíos 1 a 3 (eGFR entre 30-90 ml/min).

Los AAD aprobados para su uso en pacientes con ERC estadíos 4-5D han sido evaluados en varios estudios demostrando una eficacia y seguridad semejante a la obtenida en pacientes sin ERC. No describiremos en detalle estos resultados, pero resumiremos los principales beneficios que avalan su uso en esta población.

En el estudio C SURFER se trató a pacientes con ERC estadíos 4 y 5, HCV positivos genotipos 1a y 1b con y sin cirrosis con la combinación grazoprevir/elbasvir y la tasa de RVS fue de 99%.(45) La combinación paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir con o sin ribavirina fue evaluada en pacientes con ERC avanzada y en diálisis con genotipos 1a y 1b con y sin cirrosis en los estudios RUBY I y II, lográndose una tasa de RVS del 94-96%.(46-48) En el estudio EXPEDITION IV, los pacientes con ERC avanzada y en hemodiálisis, HCV positivos con genotipos 1 al 6 con y sin cirrosis, fueron tratados con la combinación glecaprevir/pibrentasvir, logrando una tasa de respuesta viral sostenida (RVS) del 98%.(49)

Los resultados de estos estudios fueron confirmados en muchos estudios de la vida real presentados en diversos congresos y publicaciones recientes.

Si bien las recomendaciones internacionales pueden diferir con los estándares de cuidados locales, estas recomendaciones podrían seguirse en nuestras unidades de diálisis según el criterio que adopte cada una de ellas:

• No es necesario utilizar máquinas de diálisis especialmente dedicadas a pacientes HCV positivos (D1). • Sugerimos no aislar pacientes en hemodiálisis con HCV positivo (C2). • Sugerimos reusar el dializador de pacientes HCV positivos si hubiera adherencia a procedimientos de control estándar (C2). • Recomendamos que los centros de hemodiálisis examinen y sigan todos los resultados de los test para HCV para identificar nuevos casos de infección por HCV (B1). • Recomendamos que se tomen medidas agresivas para mejorar la higiene de manos (uso de guantes), inyectar medicamentos en forma segura, limpieza de la sala de diálisis, y desinfección cuando un nuevo caso de HCV es identificado y posiblemente relacionado a la diálisis (A1). • Las estrategias para prevenir la trasmisión del HCV dentro de la unidad de diálisis deberían priorizar la adherencia a las prácticas de control de infección estándar y no se debería primariamente confiar en el tratamiento contra el HCV. • El paciente que ha recibido tratamiento con AAD y logró una RVS, debería dializarse en el sector de pacientes HCV negativos (C1). La RVS se evalúa 12 semanas después de haber terminado el tratamiento con AAD. Sugerimos realizar controles de detección de HCV RNA cada 6 meses en los pacientes que han alcanzado una RVS mientras que permanezcan en diálisis. • Respecto al dializador, una vez iniciado el tratamiento para la hepatitis C, el mismo deberá descartarse hasta logar la RVS luego de 3 meses de finalizado el tratamiento con ADD. Una vez confirmada la RVS, pasados los 6 meses desde el inicio del tratamiento, el dializador podría ser reusado en el sector de reutilización de filtros negativos.

Los pacientes HCV positivos que son candidatos para trasplante renal deberían ser evaluados para descartar cirrosis usando métodos invasivos o no invasivos que evalúan el grado de fibrosis hepática. En el caso de la presencia de fibrosis avanzada o cirrosis es fundamental descartar la presencia de hipertensión portal, ya que esto define la posibilidad de realizar sólo trasplante renal o un doble trasplante hepático y renal.

En pacientes con cirrosis compensada sin hipertensión portal, el aclaramiento del HCV con tratamiento especifico puede inducir una regresión de la fibrosis, por lo que el trasplante renal es recomendado.(50) El Consensus Conference Group sobre el trasplante simultaneo de riñón e hígado propuso que dicho doble trasplante debería ser realizado en pacientes con cirrosis descompensada y/o hipertensión portal severa.(51)

Hasta hace poco tiempo, el Interferón (IFN) era el único tratamiento disponible para el HCV. Dicha droga está contraindicada después del trasplante renal debido a sus propiedades inmunoestimulantes, las cuales aumentan el riesgo de rechazo agudo.(52) Por tal motivo se recomendaba que los candidatos a trasplante renal fueran tratados con IFN previo al trasplante.(39)

El uso de AAD ha cambiado totalmente esta situación dado que el aclaramiento del HCV es posible en una gran mayoría de pacientes tanto antes como después del trasplante renal. Para considerar la terapia debemos evaluar si el donante es vivo o fallecido, el tiempo en lista de espera, políticas de cada Centro de trasplante para aceptar órganos de donantes HCV positivos y el genotipo del HCV. En pacientes con cirrosis compensada sin hipertensión portal que tienen la chance de un donante vivo anticipado (pre-emptive) sin necesidad de ingresar en lista de espera, el tratamiento anti HCV puede ser retrasado e iniciado post trasplante. En los casos que fuera posible, es de elección demorar el trasplante por lo menos 24 semanas. Se realizan 12 semanas de tratamiento y 12 semanas de seguimiento y control del tratamiento anti viral para HCV y luego de ese período se hace el trasplante. En receptores renales con cirrosis compensada sin HTN portal en lista de espera para trasplante renal de donante cadavérico, donde es posible (dependiendo de las políticas del país o región), obtener un riñón de un donante HCV positivo sin una prolongada espera, en estos casos se podría diferir el tratamiento antiviral luego del trasplante. En esta situación el receptor deberá firmar un consentimiento informado. En caso contrario, en donde por cuestiones de normas que contraindiquen ese tipo de trasplante el receptor deberá recibir tratamiento anti viral antes del trasplante renal. En la Figura 1 se propone un algoritmo de evaluación pre trasplante renal y el tiempo de inicio del tratamiento antiviral [adaptado de ref. 42].

Figura 1
Algoritmo propuesto para la evaluación pre trasplante renal y la decisión de iniciar tratamiento para hepatitis C Adaptado de ref 42

En el año 1991, Pereira et al. demostró que el HCV se transmite mediante el trasplante de órganos.(53) Varias experiencias publicadas poco después de la primera descripción del trasplante de riñones provenientes de donantes con HCV RNA positivo, corroboraron que inequívocamente se produce la transmisión del HCV a través del trasplante de órganos.(54) Por esta razón, las organizaciones de procuración de órganos y las directrices internacionales insisten en que todos los donantes de órganos se debe realizar serología por ELISA para detectar a aquellos que posean la infección con HCV.(39,41)

El diagnostico del HCV se hace mediante la detección de anticuerpos anti-HCV con técnica de ELISA. La mayoría de los pacientes con anticuerpos anti-HCV positivo, también poseen HCV RNA detectable en el suero. La utilización de la técnica de detección de ácidos nucleícos (NAT) como un análisis de emergencia en un donante cadavérico es óptimo pero no siempre está disponible por falta de tiempo. Por lo tanto en la mayoría de los casos los potenciales donantes fallecidos son evaluados solo con anticuerpos Anti-HCV previo al trasplante.

Hubo consenso en que riñones de donantes con HCV positivo, no deberían ser trasplantados en receptores con anticuerpos anti-HCV negativo. El problema fue (y sigue siendo) que la demanda de trasplantes de riñón claramente sobrepasa la oferta. De esta forma, el descarte universal de riñones de donantes con HCV positivo, podría llevar a la pérdida de hasta el 4.2% de órganos sobre todo es Estados Unidos. Este es un problema dada la continua falta de donantes de órganos, particularmente en áreas con prevalencia alta de la infección HCV.(55)

La pregunta que nos hacemos es si es seguro trasplantar receptores HCV positivos con órganos obtenidos de donantes con HCV positivos.

Una experiencia en España, publicada en Kidney International en 1995, con trasplantes de riñones provenientes de donantes con anticuerpos HCV positivos a receptores HCV positivos ayudó a comprender la situación. Cuando el suero HCV RNA fue retrospectivamente evaluado en donantes y receptores (por NAT) se reconoció que algunos pacientes HCV positivos que eran HCV RNA negativo habían recibido órganos de donantes con HCV RNA positivo.(56) Como resultado de estos hallazgos, los grupos españoles modificaron su política, limitando el uso de riñones provenientes de donantes con HCV positivo hacia receptores con HCV RNA positivo. Esta estrategia fue respaldada por las guías internacionales.(39,41) Por tal motivo es de suma importancia conocer estado del HCV RNA en el receptor anti-HCV positivo, como así también el estado de HCV RNA del donante para una asignación optima de órganos con anticuerpos anti-HCV positivo. De hecho, Nowak y col. recientemente reportó una serie de casos de 21 riñones anti-HCV positivos (20 donantes) quienes eran HCV RNA negativos. En ningún caso el uso de esos riñones llevo a la infección de HCV de novo en receptores anti-HCV negativos.(57)

Muchos estudios provenientes de EEUU (registro o data hospitalaria), realizados antes de la disponibilidad de AAD, han demostrado que el trasplante de riñones de donantes con anticuerpos anti-HCV positivo hacia receptores HCV positivo reduce el tiempo de espera para el trasplante pero se asocia con un pequeño aumento de riesgo de muerte, perdida de injerto y una enfermedad severa en el hígado comparado con receptores HCV positivos que recibieran riñones de donantes HCV negativo.(58-64)

Notablemente, a pesar del aumento del riesgo, receptores con HCV positivo trasplantados con riñones que vienen de donantes con HCV positivo tienen más chances de sobrevivir que aquellos pacientes en lista de espera.(60) Los resultados a largo plazo del trasplante de donantes con HCV positivo y receptores con HCV positivo han demostrado que el donante con anti-HCV seropositivo no era un factor de riesgo independiente para la supervivencia del paciente, perdida de injerto y enfermedad del hígado.(65) Estos resultados eran comparables con un estudio de un único centro en Filadelfia, demostrando que el estado de HCV del donante no influencia en absoluto el injerto, la supervivencia del paciente ni la tasa de filtrado glomerular (eGFR) en receptores con HCV positivo.(66)

Un estudio reciente de EEUU ha corroborado estos hallazgos y demostró una vez más que pacientes con HCV que han recibido riñones de donantes con HCV positivo, están menos tiempo en lista de espera, lo que probablemente contribuya a una mejor supervivencia del injerto censurada para muerte comparado con receptores que recibieron un injerto de donantes con HCV negativo.(67) La experiencia Canadiense usando riñones de donantes con HCV positivo demostró que el beneficio del trasplante es limitado para receptores HCV positivo que pasen los 50 años de edad.(68)

La super-infección por otro genotipo de HCV puede ocurrir y es por esto que donantes y receptores compatibles de acuerdo con su genotipificación puede ser el siguiente paso para mejorar la seguridad de esta política que permanece un tanto controversial.(69)

En Estados Unidos, el uso de donantes con HCV positivo está restringido para receptores con viremia a genotipo 1 (90-95% de los pacientes infectados con HCV en EEUU). La disponibilidad de agentes antivirales pangenotípicos permiten la expansión de esta estrategia en pacientes con genotipo no 1 de HCV.(70-71)

A pesar de las recomendaciones internacionales actualmente hay un desaprovechamiento de órganos HCV positivo por variedad de razones, incluyendo: preocupaciones por la transmisión del HCV, miedo a responsabilidades legales, la falta de aceptación de riñones con HCV positivo provenientes de otra unidad y algunas veces mortalidad excesiva del receptor (en primera instancia, larga historia de de enfermedad renal, alto riesgo inmunológico).(72) Se ha reportado que donantes con HCV positivo eran 2.6 veces más probable que fueran descartados que aquellos donantes con HCV negativo. En resumen, el uso de donantes con HCV RNA positivo hacia receptores con HCV RNA positivo (limitando el riesgo de trasmisión sin pérdida de órganos del grupo de donantes), parece ser un método aceptable. La capacidad de usar AAD poco después del trasplante debería incrementar el uso de estos órganos. El uso de riñones con HCV RNA positivo para receptores con HCV positivo ha sido incluido en los algoritmos para establecer la política de terapia AAD antes o después del trasplante.(70-71) Las Guías KDIGO 2017 recomiendan que el trasplante de riñones provenientes de donantes HCV RNA positivo sean dirigidos hacia receptores con NAT positivo.(42)

En Argentina no hay legislación alguna respecto al uso de donantes HCV positivos. En la actualidad los donantes HCV positivos están disponibles para trasplante y dependerá del Centro de trasplante si acepta los mismos o no para sus pacientes HCV positivo.

Los potenciales donantes vivos con HCV positivo deben ser tratados como la población general. Primero, debe evaluarse presencia de fibrosis del hígado y después, si no tiene cirrosis, puede recibir AAD basado en el genotipo. Aunque la RVS puede ser confirmada a las 12 semanas, parece razonable esperar a las 24 semanas para reconfirmar la RVS y reevaluar la extensión de la fibrosis. En la ausencia de fibrosis hepática una vez que la RVS se ha completado, la donación con donante vivo puede ser factible.

Recientemente fueron publicados en Annals of Internal Medicine, los resultados del estudio THINKER (Transplanting Hepatitis C Kidneys Into Negative KidnEy Recipients).(1-2) En donde 20 receptores HCV negativo recibieron un riñón proveniente de donantes HCV positivo con genotipo 1. Todos los receptores positivizaron el HCV RNA entre el 3 y 5 día y todos recibieron luego de la positivización tratamiento antiviral con elbasvir–grazoprevir mas ribavirina en caso de resistencia a la NS5A. Todos los pacientes tuvieron RVS. Los autores concluyen que este estudio provee evidencia en términos de que un receptor negativo puede recibir un injerto renal de dador HCV positivo en forma segura. La cura del HCV ocurrió en el 100% de los casos, tuvieron una excelente función renal y una buena calidad de vida. Esto representaría una excelente oportunidad para expandir el pool de donantes.(73)

En pacientes trasplantados renales (TxR) infectados con HCV, la carga viral post trasplante inmediato aumenta así como la inmunosupresión (IS) facilita la replicación viral. Roth et al. reportó en estos pacientes un incremento de la tasa de muerte en los primeros 6 meses post trasplante, periodo en donde el impacto de la inducción y la IS de mantenimiento es importante.(74) Esta información sugiere tener precaución a la hora de elegir el protocolo de IS en estos pacientes. Dada la alta frecuencia de alto riesgo inmunológico de los receptores HCV positivos. La Inducción con Anticuerpos anti linfociticos en TxR con HCV, han sido asociados a un incremento del riesgo de desarrollar enfermedad hepática.(53)

Sin embargo varios estudios han sugerido que el uso de inducción con anticuerpos no tiene un efecto negativo sobre la supervivencia de los pacientes trasplantados renales con HCV positivo con enfermedad hepática crónica.(75-76) En la actualidad hay poca información acerca de la influencia de los esteroides en pacientes trasplantados renales con HCV positivo.(77) Respecto a los inhibidores de la calcineurina no hay diferencias significativas en la evolución de los trasplantados HCV positivos cuando se comparó ciclosporina vs tacrolimus.(39)

Sin embargo debería ponerse atención en que el riesgo de DBT es alto en pacientes HCV positivos tratados con tacrolimus.(78) Por otro lado la ciclosporina inhibe la replicación del HCV en hepatocitos cultivados y se ha especulado con algún efecto antiviral, sin resultados concluyentes.(79) Se ha reportado el aumento de la viremia en pacientes que reciben MMF, aunque sin un impacto clínico significativo.(80) También es escasa la información concerniente a los inhibidores de la mTOR en trasplantados renales HCV positivos y la influencia de estos (everolimus y sirolimus) sobre la supervivencia del trasplante renal es desconocida.

Un tema importante a destacar es la interacción entre los AAD y los inmunosupresores, ya que la ciclosporina, tacrolimus, sirolimus y everolimus son metabolizados en el hígado por la citocromo P450 como la mayoría de los AAD. Puede ocurrir una competición por el substrato lo que puede influenciar su eliminación. El uso de los AAD puede incrementar los niveles de los CNI y mTOR lo cual requerirá reducción de sus dosis.(80) Es recomendable acceder a paginas que evalúan las interacciones farmacológicas como la de la Universidad de Liverpool (https://www.hep-druginteractions.org/) antes de iniciar un tratamiento con AAD en estos pacientes.

El pronóstico de los trasplantados renales con HCV sin fibrosis hepática extensa tratados exitosamente antes del trasplante renal debería ser equivalente a aquellos pacientes TxR sin HCV. El TxR en pacientes con una infección por HCV activa puede ser complicada a corto y largo plazo debido a la enfermedad hepática y a complicaciones extra-hepáticas.(81) Estos pacientes presentan una disminución de la supervivencia del paciente y del injerto y alto riesgo de enfermedad hepática severa comparado con los TxR HCV negativos.(39,41,82) Pacientes con carga viral persistente debido a no tratamiento previo al trasplante o falla en el tratamiento previo o posterior al trasplante renal deben ser considerados para una reevaluación hepática o retratamiento con AAD.

La infección por HCV es un factor de riesgo para el desarrollo de proteinuria en TxR.(83) Se han descripto varias lesiones glomerulares en estos pacientes como crioglobulinemia de novo o recidivada, GN membranoproliferativa, GN membranosa, glomerulpatía del trasplante aguda, microangiopatía trombótica y glomerulopatía del trasplante crónica.(84-86) GNMP seguido de GNM son las más frecuentes. La presentación más habitual es proteinuria con o sin hematuria o síndrome nefrótico. La patogénesis de ambas patologías parece estar relacionada al depósito de inmunocomplejos que contienen RNA de HCV en el glomérulo.(39)

Los pacientes TxR HCV positivos deberían ser evaluados para descartar proteinuria y/o microhematuria. Según las guías KDIGO los trasplantados renales HCV positivos deberían ser testeados para proteinuria al menos cada 6 meses. Se sugiere que ante un paciente que desarrolla proteinuria de novo mayor a 1 g en 2 o más ocasiones debería hacerse una biopsia del injerto renal con inmunoflurorescencia y microscopia electrónica.(42) También recomiendan tratamiento con AAD en pacientes con glomerulonefritis post trasplante asociado a HCV. En GNMP asociada a crioglobulinemia severa agregado al tratamiento antiviral con AAD, Rituximab y plasmaféresis deberían considerarse.(81)

Varios estudios han demostrado la eficacia y seguridad de los tratamientos con AAD en pacientes trasplantados renales.(87-90) En estos pacientes la elección del esquema dependerá de la función renal y de las interacciones medicamentosas de los AAD con los inmunosupresores. Los esquemas a utilizar son iguales a los recomendados en pacientes sin trasplante renal. El detalle de estas indicaciones se encuentra disponible en las Recomendaciones para el Tratamiento de la Hepatitis Crónica por Virus C: Esquemas libres de Interferón: Indicaciones de Tratamiento 2018.(8)

Como se menciono previamente, existe la posibilidad de trasplantar a un receptor HCV positivo o negativo con un donante HCV positivo. Estos pacientes son tratados luego del trasplante renal con los mismos esquemas recomendados previamente (Figura 1).(8) Los resultados en el tratamiento en esta situación en particular son similares a los reportados en el tratamiento de la población general.(91-93)

El beneficio y el riesgo del tratamiento antes o después del trasplante renal son desconocidos. La decisión del momento del tratamiento deberá individualizarse en cada paciente (B2).(42)

En los pacientes sin enfermedad renal crónica (ERC) se recomienda el tratamiento a todos aquellos con hepatitis crónica por HCV, no tratados o no respondedores a un tratamiento previo, que quieran ser tratados, que no tengan contraindicaciones, y que no tengan una corta expectativa de vida por una enfermedad que no sea solucionada por el tratamiento de la hepatitis C (A1).(3-4,8)

No todos los pacientes tienen el mismo riesgo de progresión de su enfermedad hepática ni de sufrir las consecuencias de la misma o de las complicaciones extrahepáticas asociadas a la infección por HCV. Los pacientes con enfermedades de mayor riesgo deben tratarse lo antes posible. Las recomendaciones de la AAEEH pueden consultarse en la referencia 8.

Los pacientes en diálisis y trasplantados renales se consideran una población de alto riesgo de progresión de su enfermedad hepática, por lo tanto deben tratarse sin demora, independientemente de la severidad de su enfermedad hepática (A1). La severidad de la enfermedad hepática debe ser evaluada para tomar las decisiones correspondientes con respecto al tratamiento.(8)

Se recomienda el tratamiento a todos los pacientes con hepatitis crónica por HCV y ERC, naïve o no respondedores a un tratamiento previo, que quieran ser tratados, que no tengan contraindicaciones, y que no tengan una corta expectativa de vida por una enfermedad que no sea solucionada por el tratamiento de la hepatitis C, independientemente del nivel de la fibrosis hepática (A1).

Los pacientes con cirrosis descompensada y con indicación de trasplante hepático deberán ser evaluados en un centro de trasplante hepático y la decisión de inicio del mismo dependerá del equipo tratante (B1). En el caso de los pacientes con ERC deberá evaluarse la necesidad de un doble trasplante renal y hepático.

El tratamiento no se recomienda en pacientes con expectativa de vida limitada debido a comorbilidades no relacionadas con el hígado (B2).

Se recomienda considerar el inicio de terapia antiviral en todos los pacientes infectados por el HCV que son candidatos a trasplante renal ya sea antes o después del trasplante (A1).

En los candidatos a trasplante renal con un donante vivo infectados con HCV, sugerimos realizar el tratamiento antes o después del trasplante de acuerdo con el genotipo del HCV y al tiempo previsto para el trasplante (B2). (Figura 1)

Sugerimos que, en el caso que recibir un riñón de un donante HCV positivo mejore las posibilidades de recibir un trasplante, el paciente con HCV RNA positivo puede someterse a un trasplante con donante HCV positivo y recibir tratamiento para la infección por HCV después del trasplante (C2).

Recomendamos que todos los donantes de riñón sean examinados para detectar la infección por HCV tanto con ELISA como con la detección del HCV RNA) (A1).

Recomendamos que el trasplante renal con donantes HCV positivo se dirija a los receptores con HCV RNA positivo (A1).

Después de la evaluación de la fibrosis hepática, los potenciales donantes vivos de riñón HCV positivo que no tienen cirrosis deben recibir tratamiento contra el HCV antes de la donación; pueden ser aceptados para la donación si alcanzan la RVS y permanecen elegibles para ser donantes (sin graduación de recomendación).

Recomendamos que los pacientes previamente infectados con el HCV que alcanzaron la RVS antes del trasplante se sometan a prueba de HCV RNA 3 meses después del trasplante o si se produce una disfunción hepática (C1).

Los receptores de trasplante de riñón HCV positivos no tratados deben tener el mismo seguimiento de la enfermedad hepática que los pacientes con trasplante de HCV positivo y no trasplantados, según las recomendaciones nacionales e internacionales (sin graduación de recomendación).

Recomendamos el tratamiento con AAD en los pacientes con glomerulonefritis post- trasplante asociada al HCV (C1).