INTRODUÇÃO

A infância representa uma fase fundamental para o desenvolvimento humano, pois é nesse período que ocorre a maior parte do desenvolvimento neuropsicomotor (DNPM). Esse processo envolve múltiplos aspectos, incluindo crescimento, maturação neurológica e aquisição de habilidades comportamentais, cognitivas e socioafetivas da criança. Diversos fatores podem influenciar o desenvolvimento neuropsicomotor, sendo classificados como intrínsecos, quando relacionados a aspectos biológicos e genéticos, ou extrínsecos, quando decorrentes do ambiente em que a criança está inserida. Entre os fatores extrínsecos, destacam-se aspectos sociais e emocionais, o nível de escolaridade materna, a configuração familiar e o aleitamento materno exclusivo, entre outros.⁸ Dessa forma, o desenvolvimento infantil resulta de processos que envolvem vias nervosas complexas, suscetíveis a influências ambientais, sociais e a possíveis condições patológicas.^1,2

Estudos descrevem que as alterações do neurodesenvolvimento de crianças infectadas pelo HIV são decorrentes principalmente da ação direta do vírus no sistema nervoso central devido ao seu neurotropismo, mas também a fatores coadjuvantes relacionados a AIDS materna (ex: estágio da doença materna, a presença de infecções oportunistas, o estado nutricional, entre outros), e o uso de álcool e drogas durante a gestação que podem ser responsáveis por prematuridade, baixo peso ao nascer e maior tempo de internação após o nascimento. Bem como a condição socioeconômica, como o ambiente físico e as práticas da maternagem desfavoráveis, como violência, orfandade, falta de acesso à saúde, estado de vulnerabilidade social, grau de escolaridade e pouco conhecimento parental acerca do desenvolvimento infantil.^3–6

Com o acesso generalizado das gestantes à terapia antirretroviral (TARV) é crescente o número de crianças expostas ao HIV durante a gestação, mas não infectadas e, apesar de limitados, os estudos têm indicado também alterações no neurodesenvolvimento dessas crianças.^7,8 Entretanto, a literatura ainda é obscura quanto a prevalência de alterações no neurodesenvolvimento comparando crianças expostas ao HIV e não infectadas (HEU), expostas ao HIV e infectadas (HEI), e não expostas ao HIV e não infectadas (HUU).

Nesse contexto e visando contribuir para a elucidação de fatores envolvidos nas alterações do neurodesenvolvimento de crianças, infectadas ou não, filhas de mães soropositivas para o HIV, este trabalho visa reunir os estudos da literatura científica sobre o tema, apontar lacunas e conhecer de forma sistematizada os principais achados. Assim, o objetivo do estudo foi mapear a literatura existente a respeito da influência da exposição ao HIV durante a gestação no desenvolvimento neuropsicomotor infantil.

MÉTODOS

O presente estudo tem delineamento de revisão de escopo e seguiu as recomendações do PRISMA-ScR e da Joanna Briggs Institute Manual for Evidence Synthesis for Scoping Reviews. A pesquisa foi registrada na plataforma Open Science Framework (OSF) (10.17605/OSF.IO/3X69R).^9,10

Para responder à questão da pesquisa e desenvolver os critérios de elegibilidade, foi utilizada a estratégia PCC, onde a População - crianças de zero a seis anos; Conceito - desenvolvimento neuropsicomotor e Contexto - filhas de mães soropositivas para o HIV durante a gestação. Ficando assim a pergunta norteadora: “Crianças de zero a seis anos, filhas de mães soropositivas para o HIV durante a gestação, apresentam atrasos no desenvolvimento neuropsicomotor?”.

As buscas foram realizadas na PubMed, Embase, Scielo, Lilacs, Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações (BDTD), Web of Sciences, CINAHL e Open Grey no dia 17 dezembro de 2022, sem restrições de idioma e usando a seguinte estratégia, adaptada para cada base de dados: ((Infant OR Child OR "Preschool Children") AND (HIV OR AIDS OR "Human Immunodeficiency Virus" OR "AIDS Virus" OR "HIV Infection") AND ("Child Development" OR "Infant Development" OR "Development, Infant" OR "Developmental Disabilities" OR "Disabilities, Developmental" OR "Developmental Disability" OR "Child Development Disorder" OR "Developmental Delay Disorders" OR "Child Development Deviations" OR "Child Development Deviation")).

A etapa de seleção foi realizada utilizando a ferramenta Rayyan por dois revisores blindados, pela leitura do título e do resumo. Nas discrepâncias entre os revisores, um terceiro revisor foi consultado. Posteriormente, os textos foram lidos na íntegra, adotando-se os critérios de inclusão: estudos observacionais (transversais e coorte), com crianças com idade entre zero e seis anos, que avaliavam algum domínio do desenvolvimento neuropsicomotor e confirmavam a soropositividade materna para o HIV durante a gestação.

Para extração dos resultados dos trabalhos elegíveis, uma planilha de extração de dados foi idealizada pelo terceiro revisor e validada pelos dois revisores. Os resultados foram extraídos individualmente pelos dois revisores e comparados e unificados pelo terceiro revisor. Possíveis discrepâncias foram resolvidas por meio de reuniões de consenso, lideradas pelo terceiro revisor. Os dados extraídos dos estudos selecionados foram os nomes dos autores, ano de publicação, país de realização da pesquisa, características da amostra, os testes ou tipos de avaliação do neurodesenvolvimento utilizados e principais resultados. Os resultados foram apresentados de forma narrativa no texto e por meio de tabelas.

Foi realizada a análise da qualidade metodológica por dois revisores e nas discrepâncias um terceiro foi consultado. Foram utilizados os protocolos de pesquisa do The Joanna Briggs Institute (10.46658/JBIMES-24-09), sendo o primeiro o Checklist for Analytical Cross Sectional Studies para estudos transversais, composto por oito perguntas e o Checklist for Cohort Studies para estudos de Coorte, com onze perguntas. Na pontuação final do Checklist for Analytical Cross Sectional Studies, o risco de viés pode ser considerado alto para estudos que obtiveram até 49% das respostas classificadas com “sim” (0 a 3,92), moderado quando o estudo obteve de 50% a 69% (4 a 5,52) e, baixo quando o estudo obteve mais de 70% das respostas “sim” (6,4 a 8 pontos). Na pontuação final do Checklist for Cohort Studies, o risco de viés pode ser considerado alto para estudos que obtiveram até 49% (0 a 5,39) das respostas classificadas com “sim”, moderado quando o estudo obteve de 50% a 69% (5,5 a 7,59) e baixo quando o estudo obteve mais de 70% (7,7) das respostas “sim”.¹⁰

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Após a busca nas bases de dados, foram encontrados 4.625 artigos, sendo removidos 682 duplicados. Com a exclusão após a leitura do título e resumo, restaram 166 artigos para a leitura na íntegra, destes foram selecionados 73 artigos (Figura 1).

O estudo mais antigo era de 1992 e o mais recente de 2021. Os estudos foram realizados em três continentes, América, África e Ásia, em 20 países diferentes: África do Sul,^12–31 Botswana,^32–35 Brasil,^36–39 Canadá,^40–42 Colômbia,⁴³China,⁴⁴ Estados Unidos,^45–50 Estados Unidos e Porto Rico,^51–55 Haiti,⁵⁶ Índia,⁵⁷ Irã,^58,59, Malawi,⁶⁰ Quênia,^61–64 República Democrática do Congo,⁶⁵ Ruanda,⁶⁵ Tailândia,^66,67 Tanzânia,^68,69 Uganda,^11,70–75 Zaire, atualmente República Democrática do Congo,⁷⁶ Zâmbia,⁷⁶ Zimbábue,^77–80. Porto Rico foi contabilizado como um país por ser um território não incorporado dos Estados Unidos, e Zaire foi contabilizado como Congo (Quadro 1).

Quadro 1. Artigos incluídos na revisão.

Foi observado que as pesquisas apresentavam diversas configurações de grupos de estudo com o objetivo de analisar o desenvolvimento neuropsicomotor. No total foram avaliadas 18.043 crianças, divididas em grupos conforme a condição sorológica da criança avaliada e da mãe, sendo: HEI - crianças HIV positivas e filhas de mãe soropositivas para o HIV na gestação (n = 2.119); HEU - crianças HIV negativas e filhas de mães soropositivas para o HIV na gestação (n = 9.624), grupo controle HUU - crianças HIV negativas e filhas de mães HIV negativas (n = 5.481); e SS - crianças sem sorologia para o HIV, filhas de mãe soropositivas para o HIV (n = 820). O maior grupo foi o de crianças HIV negativas e filhas de mães soropositivas.

Os estudos que compararam HEI, HEU e HUU foram 12. Os que avaliaram somente HEI foram sete; os que avaliaram somente HEU foram 15; os que compararam HEI com HEU foram 12; os que comparam HEI com HUU foram seis; os que compararam HEU com HUU foram 18. E os estudos que comparam os três grupos foram 12, sendo um estudo com somente SS, um comparando HEU, HEI, HUU e SS; e um estudo comparando HEU, HEI e SS.

Para avaliar o desenvolvimento neuropsicomotor, a maioria dos estudos (60,3%, n = 44) utilizou o Bayley Scales of Infant Development em diferentes edições, seguido pelo Denver Developmental Screening Test (12,3%, n = 9) e pelo Mullen Scales of Early Learning (10,9%, n = 8). Entretanto, diversos outros protocolos foram utilizados, sendo eles: Early Childhood Screening Profiles (ECSP); Preschool Language Scale, Version 3 (PLS-3); Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS); Capute Scales Clinical Adaptive Test/Clinical Linguistic and Auditory Milestone Scale (CAT/CLAMS); Griffiths Mental Development Scales-Extended Revised Version (GMDS-ER); Early Learning Composite (ELC); Capute Full-Scale Developmental Quotient (FSDQ); Development Milestones Checklist (DMC); Development Assessment scale for Indian Infants (DASII); Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3); Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence 3rd edition (Wechsler-III); Vineland Adaptive Behavior Scales 2nd edition (Vineland-2); Developmental Test of Visuomotor Integration (VMI); World Health Organization (WHO) Milestones Chart; Age and Stage Questionnaire (ASQ); Guide for Monitoring Child Development (GMCD); Malawi Developmental Assessment Tool (MDAT); Color Object Association Test (COAT); Early Childhood Vigilance Test (ECVT); Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC); Griffiths Mental Development Scales (GMDS).

Dos 73 estudos incluídos nessa revisão de escopo, 51 (69,9%) avaliaram crianças infectadas com HIV e filhas de mães HIV positivas e em todos eles as crianças apresentavam atrasos significativos no DNPM, tanto em comparação às crianças HEU quanto HUU. Quando foram analisados os estudos que avaliaram o DNPM de crianças HIV negativas, mas filhas de mães HIV positivas, os achados foram controversos. Alguns estudos observaram alterações no DNPM das crianças HEU quando comparadas às HUU, enquanto outros não observaram diferenças entre o desenvolvimento de crianças HEU e HUU.

Na avaliação da qualidade metodológica o risco de viés foi considerado baixo em 69,9% e médio em 30,1% (Quadro 2).

O presente estudo buscou compreender como o HIV influencia no desenvolvimento neuropsicomotor tanto nas crianças expostas no período intrauterino e infectadas pelo vírus, como em crianças que foram somente expostas ao vírus durante o período intrauterino, mas não foram infectadas. Para isso, os artigos selecionados nesta revisão trazem estudos que avaliam o desenvolvimento neuropsicomotor de crianças expostas e não infectadas (HEU), expostas e infectadas (HEI), e de crianças não expostas e não infectadas (HUU).

Dentre os grupos abordados nesta pesquisa, o mais vulnerável às alterações do DNPM foi o das crianças expostas e infectadas pelo HIV e que não usavam antirretroviral. Diversos estudos demonstraram déficits no neurodesenvolvimento na população de crianças HEI. Os estudos que associaram o desenvolvimento infantil ao uso da TARV observaram que quanto mais cedo o bebê iniciar o uso da TARV, menores serão os prejuízos no desenvolvimento neuropsicomotor (principalmente quando a carga viral se torna indetectável), e que mesmo nos casos de início tardio a TARV é benéfica e ajuda a prevenir mais atrasos, sem, contudo, reverter os danos neurológicos já presentes.^25,49,63

Além disso, os estudos demonstram que as alterações do desenvolvimento podem ser identificadas logo nos primeiros meses de vida e que estão diretamente relacionadas com a progressão da AIDS, sendo inclusive um dos parâmetros para acompanhar a evolução e gravidade da doença e classificar a infecção pelo HIV segundo o Centers for Disease Control and Prevention (CDC).^55,67

O atraso no desenvolvimento neuropsicomotor pode ocorrer devido à progressão da doença e aos danos estruturais no cérebro decorrentes da ação direta do vírus no sistema nervoso central, além da exposição a fatores ambientais de risco.¹² Estudos confirmaram déficits neurológicos e a ação lesiva do vírus no SNC em crianças infectadas relacionadas às alterações no desenvolvimento, demonstrando o neurotropismo do vírus.^81,82

Para compreender o desenvolvimento neuropsicomotor e os mecanismos que podem alterar a sua evolução, é necessário analisar também os fatores que podem influenciar esse processo para além do HIV em si. Os pesquisadores destacaram os efeitos do ambiente doméstico onde a criança está inserida em um contexto de pobreza e do HIV, condição socioeconômica, escolaridade materna, estado nutricional da criança, humor materno e os níveis de estresse das mães com HIV, depressão materna, separação dos pais, morte materna e a baixa renda no desenvolvimento cognitivo geral dos bebês infectados.^56,72,83,84

Autores destacaram a importância de estratégias para diminuir a transmissão vertical, promover o crescimento infantil, prevenir o parto prematuro e a necessidade de acompanhamento do desenvolvimento dessas crianças.^36,48,69 A principal forma de diminuir ou até cessar a influência do HIV no desenvolvimento neuropsicomotor em crianças infectadas atualmente é a terapia antirretroviral (TARV). Segundo a literatura, ao avaliar e comparar as crianças expostas e infectadas com início precoce da TARV, com os grupos de expostas e não infectadas e crianças não expostas, por um longo período, mostrou que HEI tiveram resultados semelhantes quando comparada com HUU, mostrando inclusive uma restauração do neurodesenvolvimento e a supressão viral, ressaltando assim a importância da intervenção precoce com TARV. Outros fatores foram citados nesse sentido, como a importância do apoio nutricional e social, além da melhora no desenvolvimento motor e cognitivo relacionado com a intervenção precoce.^23,63,85,65

Diversos estudos sugerem que a exposição pré- e pós-parto (até os primeiros 25 meses de vida de crianças expostas ao HIV) à terapia antirretroviral não está associada às alterações nas habilidades do desenvolvimento neuropsicomotor.^{20,26,29,34,41,42,79,86}Um estudo realizado no Quênia⁶² que utilizou a intervenção com TARV tardia por um período de 6 meses obteve ganhos significativos no funcionamento motor grosso e fino, crescimento e sistema imunológico. Contudo, o funcionamento da linguagem e o social não tiveram melhora no geral, mesmo com os ganhos, as pontuações ainda ficaram abaixo das normas africanas, o que corrobora com os resultados de outras pesquisas. Esses estudos ajudam a entender como a intervenção precoce ajuda, mas também quais ganhos a intervenção, mesmo que tardia, pode trazer.^50,71

A exposição dos bebês ao excesso de medicamentos é algo que, apesar dos benefícios, ainda requer cautela devido à sua toxicidade. O estudo realizado em Botswana reuniu um total de 493 crianças na faixa de 24 meses para avaliar o desenvolvimento neuropsicomotor de crianças HEU que tiveram exposição em útero a TARV a base de Efavirenz (EFV), sendo um componente da terapia antirretroviral composta por 3 drogas. Esse estudo encontrou associação entre a exposição ao EFV e diminuição dos escores referentes à linguagem receptiva e habilidade motora grossa e fina.³⁵ Uma pesquisa que avaliou crianças na faixa de 24 meses também encontrou alterações nas habilidades de linguagem receptiva e expressiva de crianças HEU. As habilidades linguísticas quando prejudicadas são um potente fator de risco para as crianças expostas ao HIV, visto que são futuras desvantagens de aprendizagem.^82,73

Os resultados de um estudo canadense sugerem que as crianças com exposição precoce à TARV podem ter um desempenho neurocognitivo inferior quando comparadas a seus pares no final da pré-escola.²⁴Autores referem que, apesar da TARV e do aleitamento materno, as crianças podem ter um risco aumentado de atraso no desenvolvimento cognitivo e motor. No entanto, pesquisadores citam que o uso do antirretroviral durante a gravidez, combinado com a amamentação, supera os possíveis riscos para as crianças expostas ao HIV. Todavia se destaca a importância de programas de prevenção da transmissão vertical. Um estudo realizado no Zimbábue com 540 crianças avaliou um programa de prevenção da transmissão vertical, e os resultados mostraram uma prevalência de 9,4% entre os grupos HEI e HEU de alto risco para comprometimento do neurodesenvolvimento.^33,42,80

Outros estudos mostraram que a terapia antirretroviral diminui os efeitos do HIV; porém, quando comparado com as crianças expostas, houve um atraso no neurodesenvolvimento.^42,45 Um estudo que avaliou o neurodesenvolvimento de crianças, antes do início da TARV e após a supressão viral promovida pelo tratamento identificou uma melhora significativa neste aspecto. No entanto, observou-se uma alta prevalência de atrasos no neurodesenvolvimento, destacando a necessidade de intervenções adicionais para potencializar os resultados alcançados com a TARV. Um exemplo de intervenção que pode auxiliar é o programa de prevenção da transmissão de mãe para filho, utilizado em uma pesquisa realizada em 2010; programa esse que reunia desde a terapia antirretroviral maternal a cursos gratuitos de orientações para as gestantes. Das 143 crianças avaliadas que participaram desse programa somente 2 (1,3%) testaram positivo para HIV. Outro exemplo é o programa de intervenção domiciliar ensinado acerca do cuidado, abordado por autores, que pode trazer melhoras significantes para o desenvolvimento cognitivo e motor.^21,30,66

Quando comparados os grupos de HEI com HEU, os pesquisadores relataram durante os primeiros dois anos que o atraso no desenvolvimento das crianças infectadas ocorre de forma mais frequente do que nas crianças expostas; essas crianças chegaram a apresentar resultados semelhantes ao de crianças não infectados e nem expostas.^57,67

Diferente do grupo de crianças expostas e infectadas, no qual o comprometimento do desenvolvimento neuropsicomotor é mais presente, os estudos observam que crianças expostas e não infectadas podem apresentar alterações mais sutis ou não apresentar alterações do desenvolvimento neuropsicomotor. Alguns estudos que compararam crianças HEU com HUU, avaliaram as habilidades do desenvolvimento neuropsicomotor de crianças cuja faixa etária variou de 12 meses a 6 anos, sendo alguns pareados socioeconomicamente e outros não, e não foram encontradas diferenças significantes entre grupos.^{25,27,28,31,87}

Entretanto, outros pesquisadores cujo foco foram crianças entre um mês e dois anos, expostas ao HIV, encontraram diferenças significativas que demonstram que a exposição ao HIV pode prejudicar habilidades do desenvolvimento neuropsicomotor, sendo associado a esse prejuízo as alterações no sistema imunológico, e ressalta a importância de intervenções precoces para essas crianças.^15,16,77

Uma questão muito importante para o grupo de crianças expostas e não infectadas são os fatores biopsicossociais. Pesquisadores demonstraram que fatores como a presença do pai, o uso de antirretroviral, violência pelo parceiro íntimo durante e após a gestação, a qualidade da parentalidade, características maternas, consistência do cuidador, qualidade de cuidados maternos e os transtornos mentais comuns (depressão, ansiedade e sintomas somáticos), quando associados a exposição dessas crianças ao HIV, podem influenciar nas habilidades que fazem parte do desenvolvimento neuropsicomotor.^17,47,75,78

Apesar da extensa literatura sobre o tema e da qualidade dos estudos existentes, eles ainda não conseguem elucidar a real influência da exposição ao HIV e aos medicamentos da TARV durante a gestação, assim como dos fatores ambientais, sobre o desenvolvimento neuropsicomotor de crianças não infectadas, necessitando que novos estudos com maior controle das variáveis sejam desenvolvidos. Sendo que, enquanto todos os fatores envolvidos não forem esclarecidos, é importante destacar a necessidade de se acompanhar em longo prazo o desenvolvimento desses bebês que foram expostos ao HIV durante o desenvolvimento intrauterino, principalmente quanto refletimos sobre a velocidade na qual o uso das TARVs vem sendo difundida e a variedade de drogas sendo desenvolvidas.

CONCLUSÃO

Os estudos analisados demonstraram que a exposição ao HIV durante a gestação não é determinante para alterações no desenvolvimento neuropsicomotor, e sim a própria infecção pelo HIV em virtude da ação do vírus no sistema nervoso central. Entretanto, crianças expostas ao HIV durante a gestação, mas que não foram infectadas, também podem apresentar alterações no desenvolvimento neuropsicomotor associado principalmente a fatores ambientais, destacando a importância do acompanhamento longitudinal de todas as crianças filhas de mães soropositivas para o HIV, sendo infectadas ou não.

REFERÊNCIAS

1. Brito LCS, Borges JWP, Pacheco HSA, et al. Knowledge of caregivers and factors associated with neuropsychomotor development in children. Rev Bras Enferm. 2022;75(3). https://doi.org/10.1590/0034-7167-2021-0402

2. Zago JTC, Pinto PAF, Leite HR, Santos JN, Morais RLS. Associação entre o desenvolvimento neuropsicomotor e fatores de risco biológico e ambientais em crianças na primeira infância. Rev CEFAC. 2017;19(3):320-329. https://doi.org/10.1590/1982-0216201719314416

3. Dobrova‐Krol NA, Van IJ, zendoorn MH, Bakermans‐Kranenburg MJ, Juffer F. Effects of Perinatal HIV Infection and Early Institutional Rearing on Physical and Cognitive Development of Children in Ukraine. Child Dev. 2010;81(1):237-251. https://doi.org/10.1111/j.1467-8624.2009.01392.x

4. Corrêa F, Pádua RF, Sá CSC. Affordances and development of hiv-exposed and unexposed infants. Temas em Saúde. 2020;20(4). https://temasemsaude.com/wp-content/uploads/2020/08/20401.pdf

5. Saccani R, Valentini NC, Pereira KR, Müller AB, Gabbard C. Associations of biological factors and affordances in the home with infant motor development. Pediatr Int. 2013;55(2):197-203. https://doi.org/10.1111/ped.12042

6. Budiapsari PI, Supadma IN. Determinant Factors of Low Cognitive, Motoric and Language Performance of HIV-Infected Children. J Profesi Med J Kedokt dan Kesehat. 2022;16(1). https://doi.org/10.33533/jpm.v16i1.4132

7. Oral abstracts of the 21st International AIDS Conference. 18-22 July 2016, Durban, South Africa. J Int AIDS Soc. 2016;19:21264. https://doi.org/10.7448/IAS.19.6.21264

8. McHenry MS, McAteer CI, Oyungu E, et al. Neurodevelopment in Young Children Born to HIV-Infected Mothers: A Meta-analysis. Pediatrics. 2018;141(2):e20172888. https://doi.org/10.1542/peds.2017-2888

9. Tricco AC, Lillie E, Zarin W, et al. PRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR): Checklist and Explanation. Ann Intern Med. 2018;169(7):467-473. https://doi.org/10.7326/M18-0850

10. JBI Manual for Evidence Synthesis. JBI; 2020. https://jbi-global-wiki.refined.site/space/MANUAL

11. Sirajee R, Conroy AL, Namasopo S, et al. Growth Faltering and Developmental Delay in HIV-Exposed Uninfected Ugandan Infants: a Prospective Cohort Study. JAIDS J Acquir Immune Defic Syndr. 2021;87(1):730-740. https://journals.lww.com/jaids/abstract/2021/05010/growth_faltering_and_developmental_delay_in.14.aspx

12. Baillieu N, Potterton J. The Extent of Delay of Language, Motor, and Cognitive Development in HIV-Positive Infants. J Neurol Phys Ther. 2008;32(3):118-121. https://journals.lww.com/jnpt/fulltext/2008/09000/the_extent_of_delay_of_language,_motor,_and.3.aspx

13. Potterton J, Stewart A, Cooper P, Becker P. The effect of a basic home stimulation programme on the development of young children infected with HIV. Dev Med Child Neurol. 2010;52(6):547-551. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2009.03534.x

14. Roux SM, Donald KA, Kroon M, et al. HIV Viremia During Pregnancy and Neurodevelopment of HIV-Exposed Uninfected Children in the Context of Universal Antiretroviral Therapy and Breastfeeding. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(1):70-75. https://journals.lww.com/pidj/abstract/2019/01000/hiv_viremia_during_pregnancy_and_neurodevelopment.15.aspx

15. Wedderburn CJ, Yeung S, Rehman AM, et al. Neurodevelopment of HIV-exposed uninfected children in South Africa: outcomes from an observational birth cohort study. Lancet Child Adolesc Heal. 2019;3(11):803-813. https://www.thelancet.com/journals/lanchi/article/PIIS2352-4642(19)30250-0/fulltext

16. Cox C, Potterton J, Rosie S. Developmental status of human immunodeficiency virus-exposed uninfected premature infants compared with premature infants who are human immunodeficiency virus unexposed and uninfected. South African J Physiother. 2020;76(1). https://doi.org/10.4102/sajp.v76i1.1401

17. Cornelia-de-Beer C, Krüger E, Van-der-Linde J, Eccles R, Alet Graham M. Developmental outcomes of HIV-exposed infants in a low-income South African context. Afr Health Sci. 2020;20(4):1734-1741. https://www.ajol.info/index.php/ahs/article/view/202293

18. Gruver RS, Mall S, Kvalsvig JD, et al. Cognitive and Language Development at Age 4–6 Years in Children HIV‐Exposed But Uninfected Compared to Those HIV‐Unexposed and to Children Living With HIV. New Dir Child Adolesc Dev. 2020;2020(171):39-54. https://doi.org/10.1002/cad.20351

19. Springer PE, Slogrove AL, Kidd M, et al. Neurodevelopmental and behavioural outcomes of HIV-exposed uninfected and HIV-unexposed children at 2–3 years of age in Cape Town, South Africa. AIDS Care. 2020;32(4):411-419. https://doi.org/10.1080/09540121.2019.1637506

20. Strehlau R, Aswegen T, Burke M, Kuhn L, Potterton J. A description of early neurodevelopment in a cohort of HIV-exposed uninfected children. AIDS Care. 2020;32(11):1421-1428. https://doi.org/10.1080/09540121.2020.1736257

21. White M, Feucht UD, Duffley E, et al. Does in utero HIV exposure and the early nutritional environment influence infant development and immune outcomes? Findings from a pilot study in Pretoria, South Africa. Pilot Feasibility Stud. 2020;6(1):192. https://doi.org/10.1186/s40814-020-00725-8

22. Sevenoaks T, Wedderburn CJ, Donald KA, et al. Association of maternal and infant inflammation with neurodevelopment in HIV-exposed uninfected children in a South African birth cohort. Brain Behav Immun. 2021;91:65-73. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.08.021

23. Matseke MG, Ruiter RAC, Rodriguez VJ, Peltzer K, Jones DL, Sifunda S. Male Partner Involvement and Development of HIV-exposed Infants in Rural South Africa. AIDS Behav. 2021;25(9):2712-2719. https://doi.org/10.1007/s10461-021-03326-5

24. Lowick S, Sawry S, Meyers T. Neurodevelopmental delay among HIV-infected preschool children receiving antiretroviral therapy and healthy preschool children in Soweto, South Africa. Psychol Health Med. 2012;17(5):599-610. https://doi.org/10.1080/13548506.2011.648201

25. Whitehead N, Potterton J, Coovadia A. The neurodevelopment of HIV-infected infants on HAART compared to HIV-exposed but uninfected infants. AIDS Care. 2014;26(4):497-504. https://doi.org/10.1080/09540121.2013.841828

26. Laughton B, Cornell M, Kidd M, et al. Five year neurodevelopment outcomes of perinatally HIV-infected children on early limited or deferred continuous antiretroviral therapy. J Int AIDS Soc. 2018;21(5). https://doi.org/10.1002/jia2.25106

27. Rodriguez VJ, Matseke G, Cook R, et al. Infant Development and Pre- and Post-partum Depression in Rural South African HIV-Infected Women. AIDS Behav. 2018;22(6):1766-1774. https://doi.org/10.1007/s10461-017-1925-0

28. Rodriguez VJ, Peltzer K, Matseke G, Weiss SM, Shine A, Jones DL. Pre- and postnatal exposure to intimate partner violence among South African HIV-infected mothers and infant developmental functioning at 12 months of age. Arch Womens Ment Health. 2018;21(6):707-713. https://doi.org/10.1007/s00737-018-0857-7

29. Roux SM, Donald KA, Brittain K, et al. Neurodevelopment of breastfed HIV-exposed uninfected and HIV-unexposed children in South Africa. AIDS. 2018;32(13):1781-1791. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000001872

30. Springer PE, Slogrove AL, Laughton B, et al. Neurodevelopmental outcome of HIV‐exposed but uninfected infants in the Mother and Infants Health Study, Cape Town, South Africa. Trop Med Int Heal. 2018;23(1):69-78. https://doi.org/10.1111/tmi.13006

31. Alcaide ML, Rodriguez VJ, Abbamonte JM, et al. Maternal Factors Associated With Infant Neurodevelopment in HIV-Exposed Uninfected Infants. Open Forum Infect Dis. 2019;6(10). https://doi.org/10.1093/ofid/ofz351

32. Chaudhury S, Williams PL, Mayondi GK, et al. Neurodevelopment of HIV-Exposed and HIV-Unexposed Uninfected Children at 24 Months. Pediatrics. 2017;140(4). https://doi.org/10.1542/peds.2017-0988

33. Chaudhury S, Mayondi GK, Williams PL, et al. In-utero exposure to antiretrovirals and neurodevelopment among HIV-exposed-uninfected children in Botswana. AIDS. 2018;32(9):1173-1183. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2018/06010/in_utero_exposure_to_antiretrovirals_and.11.aspx

34. Kacanek D, Williams PL, Mayondi G, et al. Pediatric Neurodevelopmental Functioning After In Utero Exposure to Triple-NRTI vs. Dual-NRTI + PI ART in a Randomized Trial, Botswana. JAIDS J Acquir Immune Defic Syndr. 2018;79(3):e93-e100. https://journals.lww.com/jaids/abstract/2018/11010/pediatric_neurodevelopmental_functioning_after_in.18.aspx

35. Cassidy AR, Williams PL, Leidner J, et al. In Utero Efavirenz Exposure and Neurodevelopmental Outcomes in HIV-exposed Uninfected Children in Botswana. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(8):828-834. https://doi.org/10.1097/inf.0000000000002332

36. Gontijo APB, Mancini MC, Drumond CF, Teixeira KMD, Goulart LMHF. Desenvolvimento neuromotor em crianças infectadas pelo HIV. Rev Paul Pediatr. 2001;19(3):127-132. https://www.scielo.br/j/rpp/i/2025.v43/

37. Silva KM, Sá CSC, Carvalho R. Evaluation of motor and cognitive development among infants exposed to HIV. Early Hum Dev. 2017;105:7-10. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2016.12.013

38. Ramos AD, Morais RLS. Vigilância do desenvolvimento neuropsicomotor de crianças de um programa DST/AIDS. Fisioter e Pesqui. 2011;18(4):371-376. https://doi.org/10.1590/S1809-29502011000400013

39. Bruck I, Tahan TT, Cruz CR, et al. Developmental milestones of vertically HIV infected and seroreverters children: follow up of 83 children. Arq Neuropsiquiatr. 2001;59(3B):691-695. https://doi.org/10.1590/S0004-282X2001000500007

40. Blanchette N, Lou-Smith M, Fernandes-Penney A, King S, Read S. Cognitive and motor development in children with vertically transmitted HIV infection. Brain Cogn. 2001;46(1-2):50-53. https://doi.org/10.1016/s0278-2626(01)80032-4

41. Alimenti A, Forbes JC, Oberlander TF, et al. A Prospective Controlled Study of Neurodevelopment in HIV-Uninfected Children Exposed to Combination Antiretroviral Drugs in Pregnancy. Pediatrics. 2006;118(4):e1139-e1145. https://doi.org/10.1542/peds.2006-0525

42. Smith ML, Puka K, Sehra R, Read SE, Bitnun A. Longitudinal development of cognitive, visuomotor and adaptive behavior skills in HIV uninfected children, aged 3–5 years of age, exposed pre- and perinatally to anti-retroviral medications. AIDS Care. 2017;29(10):1302-1308. https://doi.org/10.1080/09540121.2017.1325436

43. Gómez C, Archila ME, Rugeles C, Carrizosa-Moog J, Rugeles MT, Cornejo-Ochoa JW. Estudio prospectivo comparativo sobre el desarrollo psicomotor de niños, nacidos de madres positivas para el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 no infectados. Rev Neurol. 2009;48(06):287. https://doi.org/10.33588/rn.4806.2008400

44. Wu J, Li J, Li Y, et al. Neurodevelopmental outcomes in young children born to HIV ‐positive mothers in rural Yunnan, China. Pediatr Int. 2018;60(7):618-625. https://doi.org/10.1111/ped.13584

45. Chase C. Early Neurodevelopmental Growth in Children With Vertically Transmitted Human Immunodeficiency Virus Infection. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995;149(8):850. https://doi.org/10.1001/archpedi.1995.02170210024004

46. Aylward EH. Cognitive and Motor Development in Infants at Risk for Human Immunodeficiency Virus. Arch Pediatr Adolesc Med. 1992; 146(2):218. https://doi.org/10.1001/archpedi.1992.02160140084026

47. Holditch-Davis D, Miles MS, Burchinal M, O’Donnell K, McKinney R, Lim W. Parental Caregiving and Developmental Outcomes of Infants of Mothers With HIV. Nurs Res. 2001;50(1):5-14. https://doi.org/10.1097/00006199-200101000-00003

48. Knight WG. Effects of Pediatric HIV Infection on Mental and Psychomotor Development. J Pediatr Psychol. 2000;25(8):583-587. https://doi.org/10.1093/jpepsy/25.8.583

49. Pollack H, Kuchuk A, Cowan L, et al. Neurodevelopment, Growth, and Viral Load in HIV-Infected Infants. Brain Behav Immun. 1996;10(3):298-312. https://doi.org/10.1006/brbi.1996.0026

50. Lindsey JC, Malee KM, Brouwers P, Hughes MD. Neurodevelopmental Functioning in HIV-Infected Infants and Young Children Before and After the Introduction of Protease Inhibitor–Based Highly Active Antiretroviral Therapy. Pediatrics. 2007;119(3):e681-e693. https://doi.org/10.1542/peds.2006-1145

51. Llorente A, Brouwers P, Charurat M, et al. Early neurodevelopmental markers predictive of mortality in infants infected with HIV-1. Dev Med Child Neurol. 2003;45(2):76-84. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2003.tb00909.x

52. Jao J, Kacanek D, Yu W, et al. Neurodevelopment of HIV-Exposed Uninfected Infants Born to Women With Perinatally Acquired HIV in the United States. JAIDS J Acquir Immune Defic Syndr. 2020;84(2):213-219. https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000002318

53. Sirois PA, Huo Y, Williams PL, et al. Safety of Perinatal Exposure to Antiretroviral Medications. Pediatr Infect Dis J. 2013;32(6):648-655. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e318284129a

54. Smith R, Malee K, Charurat M, et al. Timing of perinatal human immunodeficiency virus type 1 infection and rate of neurodevelopment. Pediatr Infect Dis J. 2000;19(9):862-871. https://doi.org/10.1097/00006454-200009000-00010

55. Chase C, Ware J, Hittelman J, et al. Early Cognitive and Motor Development Among Infants Born to Women Infected With Human Immunodeficiency Virus. Pediatrics. 2000;106(2):e25-e25. https://doi.org/10.1542/peds.106.2.e25

56. Gay CL, Armstrong FD, Cohen D, et al. The effects of HIV on cognitive and motor development in children born to HIV-seropositive women with no reported drug use: birth to 24 months. Pediatrics. 1995;96(6):1078-1082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7491224/

57. Rajan R, Seth A, Mukherjee SB, Chandra J. Development assessment of HIV exposed children aged 6–18 months: a cohort study from North India. AIDS Care. 2017;29(11):1404-1409. https://doi.org/10.1080/09540121.2017.1300629

58. Hosein D, Yasamin M, Farnoush D, Zahra F, Mehrnaz R, Mamak S, Amirali G. Growth and Development Status in the First Two Years of Uninfected Children Born From HIV Positive Mothers. Acta Med Iran. 2018;56(3):176-180. https://acta.tums.ac.ir/index.php/acta/article/view/6585

59. Shariat M, Dalili H, Davoudi F, Farahani Z, Abassian L. Growth and Neurodevelopmental Status in HIV Infected Children. Iran J Pediatr. 2017;27(5). https://doi.org/10.5812/ijp.9406

60. Dara J, Dow A, Cromwell E, et al. Multivariable analysis to determine if HIV-1 Tat dicysteine motif is associated with neurodevelopmental delay in HIV-infected children in Malawi. Behav Brain Funct. 2015;11(1):38. https://doi.org/10.1186/s12993-015-0083-7

61. McHenry MS, Oyungu E, Yang Z, Ombitsa AR, Cherop C, Vreeman RC. Neurodevelopmental Outcomes of Young Children Born to HIV-Infected Mothers: A Pilot Study. Front Pediatr. 2021;9. https://doi.org/10.3389/fped.2021.697091

62. Gómez LA, Crowell CS, Njuguna I, et al. Improved Neurodevelopment After Initiation of Antiretroviral Therapy in Human Immunodeficiency Virus–infected Children. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(9):916-922. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000001942

63. Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, et al. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017;17(1):24. https://doi.org/10.1186/s12887-017-0776-1

64. Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, et al. Correlates of Age at Attainment of Developmental Milestones in HIV-infected Infants Receiving Early Antiretroviral Therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(1):55-61. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000526

65. Van-Rie A, Dow A, Mupuala A, Stewart P. Neurodevelopmental Trajectory of HIV-Infected Children Accessing Care in Kinshasa, Democratic Republic of Congo. JAIDS J Acquir Immune Defic Syndr. 2009;52(5):636-642. https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e3181b32646

66. Hokjindee U, Chongsuvivatwong V, Lim A, Pruphetkaew N. Denver Developmental Screening Test (DDST) survey and degree of malnutrition among children born to HIV infected mothers under the Prevention of Mother to-Child-Transmission (PMTCT) Program. J Med Assoc Thai. 2010;93(12):1458-1462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21344810/

67. Msellati P, Lepage P, Hitimana DG, Van-Goethem C, Van-de-Perre P, Dabis F. Neurodevelopmental testing of children born to human immunodeficiency virus type 1 seropositive and seronegative mothers: a prospective cohort study in Kigali, Rwanda. Pediatrics. 1993;92(6):843-848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8233747/

68. Manji KP, McDonald CM, Kupka R, et al. Effect of Multivitamin Supplementation on the Neurodevelopment of HIV-Exposed Tanzanian Infants: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Trop Pediatr. 2014;60(4):279-286. https://doi.org/10.1093/tropej/fmu011

69. McDonald CM, Manji KP, Kupka R, et al. Stunting and Wasting Are Associated with Poorer Psychomotor and Mental Development in HIV-Exposed Tanzanian Infants. J Nutr. 2013;143(2):204-214. https://doi.org/10.3945/jn.112.168682

70. Drotar D, Olness K, Wiznitzer M, et al. Neurodevelopmental outcomes of Ugandan infants with HIV infection: An application of growth curve analysis. Heal Psychol. 1999;18(2):114-121. https://doi.org/10.1037//0278-6133.18.2.114

71. Brahmbhatt H, Boivin M, Ssempijja V, et al. Neurodevelopmental Benefits of Antiretroviral Therapy in Ugandan Children Aged 0–6 Years With HIV. JAIDS J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;67(3):316-322. https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000000295

72. Bass JK, Nakasujja N, Familiar-Lopez I, et al. Association of caregiver quality of care with neurocognitive outcomes in HIV-affected children aged 2–5 years in Uganda. AIDS Care. 2016;28(sup1):76-83. https://doi.org/10.1080/09540121.2016.1146215

73. Boivin MJ, Nakasujja N, Familiar-Lopez I, et al. Effect of Caregiver Training on the Neurodevelopment of HIV-Exposed Uninfected Children and Caregiver Mental Health: A Ugandan Cluster-Randomized Controlled Trial. J Dev Behav Pediatr. 2017;38(9):753-764. https://doi.org/10.1097/DBP.0000000000000510

74. Ruiseñor-Escudero H, Sikorskii A, Familiar-Lopez I, et al. Neruodevelopmental Outcomes in Preschool Children Living With HIV-1 Subtypes A and D in Uganda. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(12):e298-e303. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002097

75. Familiar I, Collins SM, Sikorskii A, et al. Quality of Caregiving is Positively Associated With Neurodevelopment During the First Year of Life Among HIV-Exposed Uninfected Children in Uganda. JAIDS J Acquir Immune Defic Syndr. 2018;77(3):235-242. https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000001599

76. Boivin MJ, Green SDR, Davies AG, Giordani B, Mokili JKL, Cutting WAM. A preliminary evaluation of the cognitive and motor effects on pediatric HIV infection in Zairian children. Heal Psychol. 1995;14(1):13-21. https://doi.org/10.1037//0278-6133.14.1.13

77. Ntozini R, Chandna J, Evans C, et al. Early child development in children who are HIV‐exposed uninfected compared to children who are HIV‐unexposed: observational sub‐study of a cluster‐randomized trial in rural Zimbabwe. J Int AIDS Soc. 2020;23(5). https://doi.org/10.1002/jia2.25456

78. Mebrahtu H, Sherr L, Simms V, et al. The impact of common mental disorders among caregivers living with HIV on child cognitive development in Zimbabwe. AIDS Care. 2020;32(sup2):198-205. https://doi.org/10.1080/09540121.2020.1739216

79. Ngoma MS, Hunter JA, Harper JA, et al. Cognitive and language outcomes in HIV-uninfected infants exposed to combined antiretroviral therapy in utero and through extended breast-feeding. AIDS. 2014;28(Supplement 3):S323-S330. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000357

80. Kandawasvika GQ, Ogundipe E, Gumbo FZ, Kurewa EN, Mapingure MP, Stray-Pedersen B. Neurodevelopmental impairment among infants born to mothers infected with human immunodeficiency virus and uninfected mothers from three peri-urban primary care clinics in Harare, Zimbabwe. Dev Med Child Neurol. 2011;53(11):1046-1052. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2011.04126.x

81. Aylward EH, Butz AM, Hutton N, Joyner ML, Vogelhut JW. Cognitive and motor development in infants at risk for human immunodeficiency virus. Am J Dis Child. 1992;146(2):218-222. https://doi.org/10.1001/archpedi.1992.02160140084026

82. Knox J, Arpadi SM, Kauchali S, et al. Screening for developmental disabilities in HIV positive and HIV negative children in South Africa: Results from the Asenze Study. PLoS One. 2018;13(7):e0199860. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199860

83. Mebrahtu H, Simms V, Chingono R, et al. Postpartum maternal mental health is associated with cognitive development of HIV-exposed infants in Zimbabwe: a cross-sectional study. AIDS Care. 2018;30(sup2):74-82. https://doi.org/10.1080/09540121.2018.1468015

84. Pamplona MCCA, Chaves EC, Carvalho AC, et al. Influence of exposure and vertical transmission of HIV-1 on the neuropsychomotor development in children. Rev Soc Bras Med Trop. 2019;52. https://doi.org/10.1590/0037-8682-0263-2018

85. Jantarabenjakul W, Chonchaiya W, Puthanakit T, et al. Low risk of neurodevelopmental impairment among perinatally acquired HIV-infected preschool children who received early antiretroviral treatment in Thailand. J Int AIDS Soc. 2019;22(4). https://doi.org/10.1002/jia2.25278

86. Williams PL, Marino M, Malee K, Brogly S, Hughes MD, Mofenson LM. Neurodevelopment and In Utero Antiretroviral Exposure of HIV-Exposed Uninfected Infants. Pediatrics. 2010;125(2):e250-e260. https://doi.org/10.1542/peds.2009-1112

Hosein Dalili; Yasamin Mohamadzadeh; F. Davoudi ZFMRMSAG. Growth and Development Status in the First Two Years of Uninfected Children Born From HIV Positive Mothers. Acta Med Iran. 2018;56(3):176-180. https://acta.tums.ac.ir/index.php/acta/article/view/6585

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