INTRODUÇÃO
O sangue humano, desde os primórdios da humanidade, exerceu um grande fascínio entre os homens, pois está associado ao conceito de direito à vida e ligado a valores éticos e morais os quais o tornam um patrimônio do homem
1. O sangue total e os produtos dele derivados são vitais em procedimentos médicos, sendo, por isso, considerados tecnologias essenciais
2.
A prática da transfusão de sangue para diferentes propostas terapêuticas tem sua origem relativamente recente, ocorrida durante a Segunda Guerra Mundial, porém o conceito de transfusão tem uma longa história. Há relatos de Hipócrates, 430 anos antes de Cristo sobre o tema. O mais antigo relato da era moderna refere-se a uma transfusão atribuída ao Papa Inocêncio VIII em 1492, que provavelmente sofria de doença renal crônica
3.
Em 1937, Bernard Fantus, do Cook County Hospital de Chicago, estabeleceu o primeiro Banco de Sangue no qual o sangue era coletado em frascos de vidro e armazenado em refrigeradores por mais de 10 dias. Em 1941, Phillip Levine descobriu o sistema Rhesus (Rh), associado à condição fatal de doença hemolítica do recém-nato. Em 1943, Loutit e Mollison desenvolveram a solução anticoagulante adenina-citrato-dextrose (ACD), prolongando a vida das hemácias e, em 1944, Edwin Cohn e seus colaboradores desenvolveram o fracionamento do plasma em diferentes frações proteicas
4.
No Brasil, a prática hemoterápica foi iniciada como especialidade médica, na década de 1940, no eixo Rio de Janeiro e São Paulo. Em 7 de dezembro de 1942, foi inaugurado o primeiro Banco de Sangue no Instituto Fernandes Figueira (Rio de Janeiro), visando obter sangue para este hospital, bem como atender ao esforço de guerra enviando plasma humano para os hospitais das frentes de batalha
5.
Com o início desta prática foi promulgada pelo Ministério da Saúde (MS) a Lei n° 1.075, de 27 de março de 1950, que dispõe sobre a doação voluntária de sangue
6. Entretanto, com o passar dos anos, os Bancos de Sangue optaram por doações remuneradas, o que estimulava e aumentava a demanda de doadores como mendigos, alcoólatras e doentes com patologias infectocontagiosas
7. Além disso, ocorreu o aparecimento crescente de bancos de coleta de sangue de pequenos proprietários, operando sem ética, sem padrões de qualidade e sem fiscalização
7
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8.
Em consequência desta prática e visando a necessidade de controle do sangue coletado e transfundido no Brasil foi criada, em 1964, a Comissão Nacional de Hemoterapia (CNH) que, em 1976, passou a ser denominada Câmara Técnica de Hemoterapia (CTH) do Conselho Nacional de Saúde (CNS), com funções normativas e consultivas
8
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9. Essa Comissão desenvolveu o primeiro trabalho normativo do país, que abrangia desde o registro de instituições que desenvolviam atividades hemoterápicas até a exportação de plasma humano
9. Em 1965 foi promulgada a Lei nº 4.701, de 28 de junho, que regulamentava o exercício da atividade hemoterápica no Brasil e ditava as bases da Política Nacional do Sangue, como: doação voluntária não remunerada, medidas de proteção ao doador e ao receptor, organização da coleta, armazenamento e distribuição do sangue e seus componentes
10.
Na década de 1970 foram promulgadas duas legislações de importância para as atividades de vigilância sanitária de produtos: a Lei nº 6.360, de 23 de setembro de 1976
11, que dispõe sobre a vigilância sanitária a que ficam sujeitos os medicamentos, as drogas, os insumos farmacêuticos e correlatos, cosméticos, os saneantes e outros produtos; e a Lei nº 6.437, de 20 de agosto de 1977
12, que configura as infrações à legislação sanitária federal, estabelece as sanções e dá outras providências que vigoram até os dias atuais. Cabe ressaltar que os desvios de qualidade são até os dias atuais sancionados por estas legislações
11
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12.
Em 1980, a CTH foi substituída pelo Programa Nacional de Sangue e Hemoderivados (Pró-Sangue), criado pela Portaria Interministerial nº 7, de 30 de abril de 1980, do MS e da Previdência Social, na qualidade de programa especial no qual foram instituídos os Hemocentros – Bancos de Sangue Públicos, propondo uma total reorganização da atividade hemoterápica. Essa portaria pode ser vista como uma resposta oficial à crescente insatisfação da sociedade organizada, com o descontrole do sistema
13.
Na década de 1990 foram promulgadas a Portaria nº 1.376, de 19 de setembro de 1993
14, que dispõe sobre as normas técnicas para coleta, processamento e transfusão de sangue, componentes e derivados, e a Portaria nº 121, de 24 de novembro de 1995
15, que dispõe sobre as normas para implementação, fiscalização e inspeção em Unidades Hemoterápicas, visando a garantia e segurança de seus produtos, bem como a organização das atividades hemoterápicas e, quando constatada alguma irregularidade ou desvio de qualidade, o serviço é infracionado ou interditado, com base na Lei n° 6.437/77
11
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12.
Em 2001 foi promulgada a Lei n° 10.205, de 21 de março, que regulamentou o parágrafo 4º do artigo 199 da Constituição Federal, relativo à coleta, processamento, estocagem, distribuição e aplicação do sangue e seus componentes, estabelecendo o ordenamento institucional indispensável à execução dessas atividades
16. O artigo 23 da Lei nº 10.205/2001 permite a aférese não terapêutica, exclusivamente para fins de obtenção de hemoderivados, sendo essa atividade privativa do setor público, regulada por norma específica, identificando o plasma fresco congelado (PFC) como insumo farmacêutico para a produção de medicamentos hemoderivados, porém essa prática ainda não está em sendo realizada
16.
Atualmente, as atividades hemoterápicas estão regulamentadas pelas seguintes legislações: Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) nº 34, de 11 de junho de 2014
17, que dispõe sobre as Boas Práticas do Ciclo do Sangue, e a Portaria de Consolidação nº 5, de 28 de setembro de 2017
18, que trata da consolidação das normas sobre as ações e os serviços de saúde do Sistema Único de Saúde (SUS)
18.
Desta forma, a partir de 1995 até a regulamentação atual, os Serviços de Hemoterapia (SH) do país são regularmente inspecionados, no mínimo uma vez ao ano, pelas Vigilâncias Sanitárias (VISA) Estaduais, em conjunto com a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) do MS, com o objetivo de reduzir o risco sanitário dos produtos obtidos do sangue total doado e coletado, denominados hemocomponentes, como: concentrado de hemácias, plasma fresco congelado, concentrado de plaquetas, que são os principais hemocomponentes liberados para consumo
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17
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18.
O objeto deste estudo é o PFC, denominado o plasma humano que preserva o teor de fator VIII dentro da especificação
19. Entretanto, quando o plasma não é adequadamente conservado ou quando foi retirada a fração denominada crioprecipitado (fração esta que contém o fator VIII), esse plasma passa a ser denominado de plasma comum (PC)
19. Para preservação e posterior recuperação da fração mais importante do plasma, o fator VIII, dentre outras frações envolvidas na coagulação sanguínea, são necessárias condições satisfatórias no manuseio e processamento do plasma, como: coleta, fracionamento, congelamento e armazenamento
17
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18. Portanto, o PFC é o plasma obtido por aférese ou a partir de uma unidade de sangue total por centrifugação, totalmente congelado até 24 h após a coleta, com a finalidade de recuperar o fator VIII
17
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18 O fator VIII da coagulação, também denominado fator anti-hemofílico, é uma proteína lábil, imprescindível para o tratamento da Hemofilia A, doença de caráter hemorrágico ligada ao cromossomo X
17
,
18
,
19.
Todo o processo de fracionamento das unidades de PFC, desde a rigorosa seleção dos doadores, passando pela triagem clínica, hematológica, sorológica, armazenamento, distribuição e utilização, necessita de regras definidas para o seu constante monitoramento, um instrumento para acompanhamento, avaliação e controle de produtos sob regime de vigilância sanitária
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,
18.
A rigorosa seleção dos doadores e o controle sorológico têm por finalidade minimizar o risco de contaminação do hemocomponente por agente transmissor de doença infectocontagiosa
17
,
18. Cumpre ressaltar que cada unidade de sangue total coletada com aproximadamente 500 mL e, concomitantemente, diferentes hemocomponentes fracionados é avaliada individualmente por testes sorológicos quanto à presença de: HIV-1/2 incluindo grupo O; antígeno e anticorpo de hepatite B e hepatite C; anti-HTLV-I/II; doença de Chagas e sífilis, como também por testes moleculares para HIV, HBV e HCV, segundo a legislação vigente
17
,
18.
O PFC após congelamento pode seguir três percursos distintos: ser transfundido como tal; ser fracionado a crioprecipitado, que contém o fator VIII da coagulação e também ser transfundido; ou seguir para a indústria para ser beneficiado a medicamentos hemoderivados. Os medicamentos derivados do PFC são: albumina humana, imunoglobulina humana normal ou específica, concentrado de fator VIII, concentrado de fator IX, complexo protrombínico, cola biológica, entre outros
17
,
18.
Desta forma, o PFC é o insumo farmacêutico ativo (IFA) para a produção dos medicamentos hemoderivados e, como todo medicamento, primordial para intervir na evolução da doença, objetivando a cura ou minimizando seus efeitos no organismo humano
17
,
18.
Segundo Said, os medicamentos são uma das mais poderosas formas que a medicina moderna dispõe para o tratamento das doenças. No entanto, assim como podem curar ou aliviar as doenças, também podem propiciar o aparecimento de agravos à saúde
20.
Plasma fresco congelado como insumo farmacêutico ativo
O plasma humano é o componente aquoso do sangue, constituído de aproximadamente 85%-90% de água, que representa de 6% a 8% da água total do corpo, entre 40-50 mL/kg de peso corpóreo, incluindo vários constituintes, como proteínas, nutrientes, cristaloides, hormônios e vitaminas
21. O PFC é o plasma obtido de duas formas: fracionado a partir da unidade de sangue total, centrifugado e separado e rapidamente congelado com volume igual ou superior a 150 mL, com tempo de espera entre a coleta e o congelamento preconizado na literatura nacional e internacional entre 6 a 24 h
17
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18.
Quanto à forma de obtenção do PFC, o conceito internacional abrange duas formas: Source Plasma e Recovered Plasma. O Source Plasma é o PFC obtido por aférese, procedimento totalmente automatizado que permite coletar o plasma diretamente do doador e simultaneamente as hemácias retornarem à circulação, sendo o plasma imediatamente congelado. A frequência de doação pode ser de duas vezes por semana nos EUA e até 24 vezes ao ano na Europa, com volume coletado entre 600 a 800 mL
22. Estas doações são restritas à produção de hemoderivados e estes serviços são regularmente controlados pela indústria produtora de hemoderivados sendo também adotado o período de quarentena de, no mínimo, 60 dias. Caso neste período, o doador apresente sorologia positiva, esta bolsa de plasma é descartada. Nos EUA, praticamente todo o plasma coletado objetivando à produção de hemoderivados é obtido por meio de Source Plasma (Plasma para Fracionamento), conforme especificação do Food and Drug Administration (FDA), e normalmente é oriundo de doadores remunerados
21
,
22.
Uma segunda forma de obtenção do PFC é o Recovered Plasma, obtido pela centrifugação e separação do sangue total, com volume mínimo de 150 mL. Esta doação é de frequência limitada, de duas a quatro vezes ao ano, usualmente de doadores não pagos. Estes serviços são regularmente controlados pela autoridade sanitária do país e não tem período de quarentena, visto que os doadores de sangue são insuficientes e esta forma de obtenção é inspecionada pelas autoridades sanitárias do país
17
,
18.
No Brasil, de acordo com a legislação vigente, o PFC é obtido por meio do Recovered Plasma, coletado de doadores altruístas, rigorosamente selecionados, embora ambos sejam passíveis de fracionamento a hemoderivados
17
,
18.
O PFC possui diferentes características e especificações quanto aos parâmetros conforme a forma de obtenção, tempo entre a coleta do sangue total e o fracionamento a plasma humano, tempo de congelamento e a recuperação do teor de fator VIII, conforme demonstrado no
Quadro
.
Quadro
Diferenças de definições e parâmetros de tempo e temperatura de congelamento do para plasma fresco congelado.
Conforme demonstrado no
Quadro
, as diferentes especificações do PFC têm a finalidade de recuperar a fração coagulante, o crioprecipitado ou o fator VIII. Esta proteína é precipitada sob condições extremas de choque térmico, por isso também é denominada de crioprecipitado que, segundo alguns autores, se fracionado ou armazenado fora da especificação pertinente, ocasiona substancial perda do fator VIII
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27. Portanto, o hemocomponente que possui tanto indicação terapêutica quanto interesse na produção de medicamentos hemoderivados é o PFC, que obedece a especificação da Farmacopeia Brasileira e é também denominado de plasma para fracionamento, independentemente da sua forma de obtenção
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28.
A fração coagulante existente no PFC é primordial para produção de concentrados de fator VIII e imprescindível para pacientes portadores de coagulopatias, dentre as quais destaca-se a Hemofilia A, uma patologia hereditária ligada ao cromossomo X, com frequência de 1:10.000 nascimentos, causada pela deficiência de fator VIII, que dificulta a coagulação sanguínea e favorece o aparecimento de sangramento e hemorragias
29
,
30
,
31.
O PFC produzido nos diferentes SH do país é destinado ao uso terapêutico e, como seu uso é restrito, ocasiona um acúmulo nos SH, trazendo transtornos na manutenção da rede de frio, uma vez que seu armazenamento é realizado em temperaturas inferiores a -20°C a um custo de aproximadamente 1 milhão de reais por ano, além disso, é insumo farmacêutico para a produção de medicamentos hemoderivados
32.
Diante deste fato, por estratégia e iniciativa do MS, em 2004, por meio da Lei nº 10.972, de 2 de dezembro de 2004, foi criada a Empresa Brasileira de Hemoderivados e Biotecnologia (Hemobrás), com o objetivo de otimizar a utilização do PFC excedente do uso terapêutico, com vistas a autossuficiência na produção de hemoderivados
33. Atualmente, a Hemobrás, considerada a maior empresa de produção de hemoderivados da América Latina, ainda não está em pleno funcionamento, porém, segundo o site da empresa, isso está previsto para 2020.
Segundo o Cadastro Nacional de Hemofílicos do MS, o país conta com cerca de 6.900 pacientes portadores de Hemofilia A, e o concentrado de fator VIII é imprescindível à vida desses pacientes. Esse fornecimento é totalmente financiado pelo SUS, sendo o Brasil um dos poucos países a ofertá-lo gratuitamente a seus pacientes
32. Para tal, o governo federal, por meio de licitação internacional, adquire 100% dos concentrados de fator VIII importados da Europa e EUA e, conforme informações do MS, anualmente, são importados cerca de 600.000.000 UI de fator VIII ao valor médio de US$ 0,20/UI, totalizando um impacto financeiro de aproximadamente U$ 120.000.000,00 para aquisição desses medicamentos e atendimento aos pacientes hemofílicos
32. Segundo Soares, o litro de PFC na cotação internacional está em torno de U$ 70,00 a U$ 120,00 e o país vive uma contradição
33:
[...] ao mesmo tempo que estimula a doação voluntária de sangue, ou seja, aquela em que o doador doa motivado pelo sentimento de solidariedade humana e pelo exercício da cidadania, está se propiciando o descarte de milhares de litros de plasma humano por ano
32.
A discrepância entre a aquisição anual de fator VIII pelo MS e o descarte anual de milhares de litros de PFC motivaram o estudo sobre a qualidade e eficácia deste insumo obtido nos SH do país, visando seu aproveitamento seguro e eficaz tanto para o uso terapêutico, mas, principalmente, como insumo farmacêutico para a produção de hemoderivados.
Portanto, este estudo pretende demonstrar os aspectos mais relevantes relativos à obtenção e à recuperação do teor de fator VIII nas unidades de PFC coletadas em 72 SH visitados no país. Tal monitoramento pretende ser um instrumento de avaliação da vigilância sanitária, entendida como um conjunto de medidas adotadas pelas sociedades ao longo do tempo, visando impedir ou diminuir os agravos à saúde da população
34.
MÉTODO
Elaboração e validação do questionário
Para a elaboração e validação do questionário aplicado no momento da visita técnica foi utilizado o modelo de Marconi e Lakatos, contendo as seguintes características: a) fidedignidade: os resultados serão os mesmos, independentemente de quem o aplicou; b) validade: os dados coletados são necessários à pesquisa, c) eficaz: vocabulário acessível e com significado claro
35.
Na validação do questionário alguns conceitos foram revisados, principalmente quanto aos indicadores de qualidade tratados como uma unidade de análise qualitativa ou quantitativa, utilizada para representar ou medir um problema, condição, tema ou evento que necessite ser observado em uma situação real
35. O questionário revisado após o pré-teste foi constituído de informações quanto aos indicadores de qualidade dos processos de trabalho.
Seleção dos serviços de hemoterapia a serem visitados
Os SH do país estão hierarquicamente organizados em diferentes níveis de complexidade, conforme estabelecido na RDC nº 151, de 21 de agosto de 2001. Os Hemocentros Coordenadores, localizados nas capitais do país, são considerados de alta complexidade e desempenham as atividades do Ciclo do Doador e do Sangue
36:
-
Ciclo do Doador: cadastro dos doadores, triagem clínica e hematológica, coleta de sangue total
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18;
-
Ciclo do Sangue: fracionamento das unidades de sangue coletadas em hemocomponentes, triagem sorológica e imuno-hematológica, armazenamento, distribuição e transfusão
17
,
18.
A Resolução ainda estabelece Hemocentros Regionais, Hemonúcleos, Unidades de Coleta e Transfusão e Agências Transfusionais. Esta última apenas realiza a atividade de transfusão do sangue coletado e, neste estudo, foram desconsideradas
36.
O Cadastro de Serviços de Hemoterapia (Hemocad) foi utilizado para selecionar os SH e está disponível no site da Anvisa. Na ocasião contava com 2.351 serviços cadastrados, distribuídos nos 27 estados da federação e deste total, 1.777 serviços correspondiam às agências transfusionais, com isso foram excluídos e 574 serviços compreendiam Hemocentro Coordenador, Bancos de Sangue (serviços privados e/ou conveniados ao SUS), Hemocentros Regionais, Hemonúcleos e Unidade de Coleta e Transfusão.
Para efeito deste estudo, foram selecionados 72 SH distribuídos nas cinco macrorregiões: Centro-Oeste, Nordeste, Norte, Sudeste, com exceção do estado de São Paulo, que não aderiu ao projeto, e Sul, baseado na confirmação da disponibilidade de cada estado em participar desta avaliação, que foi devidamente acompanhada do representante das VISA locais.
A seleção dos SH incluiu serviços localizados em faixa de fronteira, como Boa Vista (Roraima), Rio Branco (Acre), Porto Velho (Rondônia) e outros municípios dos seguintes estados: Amapá; Roraima, Amazonas, Acre, Rondônia, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Paraná, Santa Catarina e Rio Grande do Sul
37.
Análise dos indicadores de qualidade, segundo a Tríade de Donabedian
Para análise dos indicadores, foi utilizado o modelo referente a Tríade de Donabedian, segundo a abordagem de apenas dois atributos específicos: Processos e Resultados
35
,
38.
O Processo, entendido como parte do monitoramento e compreendido como um conjunto de atividades desenvolvidas nas relações de produção, bem como entre profissionais e pacientes, é considerado o caminho mais direto para avaliação da qualidade e resultados obtidos das características desejáveis dos produtos ou serviços, sem erros, imperfeições ou nocividades, melhoria do meio ambiente e trabalho, sendo o indicador da avaliação indireta da qualidade
35
,
38. Os indicadores de Processo compreenderam equipamentos disponíveis nos SH para atender a produção, congelamento e armazenamento das unidades de PFC, equipamentos como geradores de energia, centrífugas refrigeradas e freezers
.
Ainda foram analisados os indicadores de processo de obtenção das unidades de PFC, como: validação do processo de congelamento, o tempo e a temperatura praticada pelos SH, entre a coleta do sangue total e o congelamento das unidades de PFC, sendo estes parâmetros considerados pontos críticos de controle
17
,
18. No que concerne aos resultados, foram analisadas a produtividade média mensal das unidades de PFC e a dosagem do teor de fator VIII, nas unidades coletadas, durante as visitas técnicas.
Quanto à análise do atributo Resultados, foi avaliada a produtividade mensal das unidades de PFC e PC produzidas pelos SH.
Coleta, acondicionamento e transporte das unidades de PFC para análise do teor de fator VIII
A coleta das cinco amostras de PFC por SH visitados foi realizada pelos pesquisadores acompanhados pelos profissionais da VISA local e incluiu o preenchimento do Termo de Coleta de Amostra ou documento similar, evidenciando tratar-se de Material Biológico Isento de Contaminação. As amostras foram acondicionadas individualmente em sacos plásticos munidos de fecho hermético e dispostas em caixas de material rígido e gelo reciclável, visando à manutenção das amostras.
O procedimento adotado para transporte das unidades de PFC foi a Portaria Conjunta Anvisa/SAS nº 370, de 7 de maio de 2014, que dispõe sobre o Regulamento Técnico-Sanitário para o transporte de sangue e componentes. No ato do recebimento das amostras, foi realizada a inspeção visual de cada bolsa a fim de constatar seu estado sólido uma vez que amostras descongeladas poderiam, porventura, comprometer os resultados da análise do teor de fator VIII
39.
Análise do teor de fator VIII das unidades de PFC coletadas, durante visita técnica aos SH, no período de 2013 a 2015
O procedimento adotado para análise do teor de fator VIII envolveu as seguintes etapas
28:
-
preparação das unidades de PFC para análise: descongelamento em banho-maria a 37+/-1ºC, com temperatura rigorosamente controlada;
-
após o descongelamento, cada unidade de PFC foi distribuída em três diferentes alíquotas: duas de aproximadamente 100 mL cada, em garrafas de polipropileno e imediatamente congeladas e uma alíquota de 3 mL em tubos de ensaio destinados a dosagem do fator VIII;
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para análise do fator VIII foi utilizado o equipamento STA Compact da empresa Stago, com sistema operacional MS-DOS. Por se tratar de equipamento automatizado, o software v. 107.10 calcula diretamente a curva de calibração, bem como o resultado dos testes que são liberados em UI/mL;
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os reagentes utilizados foram adquiridos comercialmente da empresa Stago, tendo sido eleitos por atender aos seguintes parâmetros: eram vinculados ao equipamento específico; registrados na Gerência de Produtos de Diagnóstico in vitro da Gerência Geral de Tecnologia e Produtos para a Saúde GEVIT/GGTPS da Anvisa; e utilizados no laboratório há mais de 15 anos consecutivos.
A metodologia adotada para o teor de fator VIII foi o Coagulométrico One Stage (2.7.4), método descrito na Farmacopeia Europeia ed. 6.0. Foi utilizado o Soro Referência proveniente do National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) nº 07/316 – 6th International Standard 2009 – Factor VIII and von Willebrand in plasma Os dados obtidos das análises executadas foram tratados com ferramentas de análise disponíveis no programa Microsoft Excel v. 2013 − Análise Estatística. Foram analisados os seguintes parâmetros: média; desvio-padrão; coeficiente de variação e intervalo de confiança.
Concomitantemente, o projeto foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa, por se tratar de projeto que envolve a coleta de cinco unidades de PFC excedentes do uso terapêutico e, armazenadas nos SH. O Parecer nº 198.914 foi favorável à execução do projeto.
Análise do teor de fator VIII das unidades de PFC coletadas, durante visita técnica aos serviços, no período de 2013 a 2015
O estudo foi delineado de forma a demonstrar o pior caso ou pontos críticos na recuperação do fator VIII nas unidades de PFC coletadas. Neste caso foi considerado o tempo de espera entre a coleta do sangue total até o congelamento das unidades de PFC de 24 h previstas na legislação vigente, RDC nº 34/2014 e não foi considerado o nível de complexidade dos SH, incluindo tanto amostras coletadas no Hemocentros Coordenadores como amostras coletadas nas Unidades de Coleta e Transfusão, serviço de menor nível de complexidade.
A análise do teor de fator VIII (UI/mL) foi realizada 15 min após o descongelamento das unidades de PFC e mostrou os seguintes resultados: média de 0,68 UI/mL, desvio-padrão de 0,32UI/mL, coeficiente de variação de 47,1%, intervalo de confiança de 0,64 a 0,71. Logo, é possível constatar que o teor de fator VIII das unidades encaminhadas para análise obtiveram resultado dentro da especificação para uso terapêutico, acima de 0,50 UI/mL
48
,
49.
Contudo, segundo a diretriz da Farmacopeia Europeia e Farmacopeia Brasileira, que preconiza na Monografia para Plasma Fresco Congelado ou Plasma para Fracionamento que a unidade de PFC, considerada como insumo farmacêutico para a produção de hemoderivados, deverá apresentar no mínimo 0,7 UI/mL de fator VIII
22
,
28
,
48, este estudo mostrou que 38,5% (131) das unidades de PFC analisadas podem ser consideradas insumo farmacêutico para a produção de hemoderivados, com resultados igual ou superior a 0,7 UI/mL de fator VIII recuperado.
Cabe frisar que, ao analisar os resultados do teor de fator VIII nas unidades de PFC coletadas, essas foram devidamente agrupadas em três categorias: superior a 0,70 UI/mL, correspondendo a 38,5% (131) das amostras; de 0,69 a 0,50 UI/mL, correspondendo a 32,1% (109) das amostras; e inferior a 0,49 UI/mL, correspondendo a 29,4% (100) das amostras (
Figura 4
).
Figura 4
Dosagem do teor de fator VIII nas unidades de PFC coletadas nos Serviços de Hemoterapia.
Neste estudo foi possível evidenciar que, independentemente do tempo de espera entre a coleta, fracionamento até o congelamento, bem como da temperatura de congelamento, 38,5% (131) das unidades de PFC revelaram resultados acima ou iguais de 0,70 UI/mL do teor de fator VIII, concordando com Naghadeh et al., que evidenciaram teor superior a 0,70 UI/mL em 34,8% das amostras
43.
O teor de fator VIII inferior ou igual a 0,69 UI/mL obtido das amostras analisadas correspondeu a 61,5% (209) das amostras, embora fora da especificação de 0,70 UI/mL de fator VIII, mas totalmente aptas a produção de outros dois hemoderivados de extrema importância clínica, as imunoglobulinas humanas e albumina.
Ao analisar os resultados obtidos do teor de fator VIII das unidades de PFC frente as informações do 6º Boletim de Produção Hemoterápica, no qual foi declarado um descarte em 2017 de 1.831.355 unidades de PFC, observamos que 274.703 L de PFC foram perdidos.
Este estudo mostrou que 38,5% das unidades de PFC analisadas possuíam valores superiores ou iguais a 0,70 UI/mL de teor de fator VIII
40. Extrapolando este percentual para o número de unidades de PFC descartadas obtém-se aproximadamente 500 milhões de UI/L de fator VIII. Isto significa que, considerando somente o que foi descartado de insumo farmacêutico, o Brasil poderia produzir aproximadamente 83% do medicamento concentrado de fator VIII que é importado anualmente, o que corresponderia a uma economia de cerca de 100 milhões de dólares anuais, aos cofres públicos.
Marisa Coelho Adati marisa.adati@incqs.fiocruz.br
