I. INTRODUCCIÓN

La obesidad y acumulación de grasa que rodea órganos y vísceras abdominales se asocia con enfermedades tanto agudas como crónicas (Thomas, 2012). La alteración del metabolismo de las lipoproteínas es un factor de riesgo para la aparición y desarrollo de aterosclerosis en sujetos con depósitos de tejido adiposo (O'Rourke et al., 2018; Koliaki et al, 2019).

Las citoquinas proinflamatorias, incluida la interleucina-6, se expresan en el tejido adiposo humano y luego son liberadas a la circulación (Pickering et al., 2016). El tejido adiposo produce aproximadamente el 25% de la interleucina-6 sistémica in vivo. Todas las citocinas derivadas del tejido adiposo están involucradas en la elevación de la proteína C reactiva en sujetos obesos (Krogh-Madsen et al., 2004). Las propiedades inflamatorias de estas sustancias proinflamatorias, incluida la estimulación de la producción de proteínas de inflamación de fase aguda por el hígado, pueden explicar el aumento de la morbi-mortalidad cardiaca y cerebrovascular, particularmente en sujetos con obesidad mórbida (Caspard et al., 2018). Potencialmente, la relación entre la obesidad y las concentraciones de proteína C reactiva aún está siendo definida, ya que son escasos los estudios realizados para evaluar el efecto de la intervención dietética en las concentraciones de esta molécula inflamatoria.

La proteína C reactiva es un reactante de fase aguda que se eleva en respuesta a la infección y se considera un buen marcador de inflamación (Ahmadi-Ahangar, 2016). Varios estudios han informado que el riesgo de enfermedad cardiovascular se asoció en forma significativa con las concentraciones de proteína C reactiva (Nisa et al., 2016; Hamrefors, 2017). Por otra parte, investigaciones previas demostraron que es un mejor marcador que el colesterol de lipoproteínas de baja densidad en la predicción de eventos coronarios futuros (Ridker et al., 2002). También se asocia en forma positiva y significativa con el mayor riesgo de infarto del miocardio y enfermedad cerebrovascular (Ahmadi-Abhari et al., 2013; Kitagawa et al., 2019).

El objetivo del estudio fue establecer los cambios en concentraciones de proteína C reactiva ultrasensible y perfil lipídico posterior a dieta hipocalórica en sujetos obesos.

II. METODOLOGÍA

La presente investigación fue de tipo prospectivo, longitudinal y prospectivo con un diseño cuasi-experimental. El estudio fue realizado en el Hospital Universitario de Maracaibo, Venezuela que proporciona servicios médicos a la población general de la ciudad. El tipo de muestreo fue no probabilístico en el que se incluyeron 105 sujetos adultos obesos, con edades entre 18 y 60 años con un índice de masa corporal superior a 30 kg/m2, enviados de la consulta de atención primaria de salud a l servicio de Nutrición Clínica del hospital. Los criterios de exclusión fueron: antecedentes de diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial sistémica, enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes y el uso de fármacos que modificaran las concentraciones de lípidos y/o proteína C reactiva (por ejemplo, hipolipemiantes).

El estudio fue aprobado por el comité de ética de hospital. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito, después de una explicación completa de la naturaleza del estudio y los datos recopilados que se utilizaron solo para los objetivos establecidos.

La recolección de datos fue realizada durante un período de 5 meses (de enero a mayo de 2016). Los sujetos fueron instruidos para seguir una dieta de disminución de peso durante 12 semanas y se proporcionó información escrita de la dieta en la primera consulta. Como la duración del estudio era limitada, el contenido total de energía de la dieta de disminución de peso fue limitada a 1.200 Kcal, con la siguiente distribución de macronutrientes: 50% de los carbohidratos, 20% de las proteínas (12% de las proteínas de alto valor biológico) y 30% de las grasas (10% saturadas, 13% insaturadas y 7% monoinsaturadas) de la cantidad total. Se solicitó a los participantes que acudieran al servicio de nutrición cada 2 semanas para recibir asesoramiento dietético y control del peso. Antes de comenzar el programa la dieta de reducción de peso, se obtuvieron datos demográficos. Además, todos los hábitos dietéticos fueron evaluados y la cantidad de carbohidratos, proteínas y grasas consumidas por los participantes al inicio del estudio fue estimada utilizando un cuestionario semicuantitativo de frecuencia de consumo de alimentos.

Las variables antropométricas y muestras de sangre fueron medidas y tomadas antes y al final del programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso. Para las mediciones antropométricas, se midieron las siguientes variables: peso, talla, índice de masa corporal y circunferencia de la cintura. Los participantes fueron pesados sin zapatos, con el peso corporal distribuido en forma uniforme entre ambos pies utilizando una balanza electrónica. La altura fue medida con estadiómetro portátil. El índice de masa corporal (Kg/m2) se calculó dividiendo el peso (kilogramos) entre el cuadrado de la talla (metros). La circunferencia de la cintura fue utilizada para evaluar la distribución de la grasa abdominal y se midió como la dimensión menor entre el margen inferior de la costilla y la cresta iliaca.

Las muestras de sangre venosa fueron obtenidas por punción de la vena antecubital con una aguja calibre 21 luego de un ayuno de por lo menos 12 horas. El suero fue separado y almacenado a -70° C hasta el momento del análisis. Las concentraciones de lípidos séricos: colesterol total, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos fueron medidos por método colorimétrico enzimáticos utilizando conjuntos de reactivos comerciales (Roche Diagnostics, EE.UU.). Las concentraciones de lipoproteínas de baja densidad fueron calculadas utilizando la fórmula de Friedewald (Friedewald et al., 1972): lipoproteínas de baja densidad = colesterol total – (lipoproteínas de alta densidad + triglicéridos/5).

Las concentraciones séricas de proteína C reactiva ultrasensible se midieron utilizando un anticuerpo monoclonal de alta sensibilidad a la proteína C reactiva recubierto en perlas de poliestireno (Siemens Health Care Diagnostics, EE.UU.). Un valor superior a 3 mg/L fue considerado como un valor de alto riesgo para la enfermedad cardiovascular (14). La decisión de medir las concentraciones de proteína C reactiva ultrasensible fue basada en que puede cuantificar mide cantidades muy pequeñas de proteína C reactiva en la sangre y es útil para establecer el riesgo cardiovascular en sujetos aparentemente sanos.

Los datos son expresados como promedio +/- desviación estándar. Además de las estadísticas descriptivas, los valores promedios de las variables al inicio y al final del programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso se compararon utilizando la prueba t para muestras no relacionadas. El análisis de correlación de Pearson se realizó para calcular la relación entre las diferentes variables analizadas. El valor de p < 0,05 fue considerado significativo en todas las pruebas estadísticas. Todas las pruebas estadísticas fueron calculadas utilizando el paquete estadístico SPSS® versión 24 para Windows.

III. RESULTADOS

Las características generales de los participantes del estudio se muestran en la tabla 1. La mayoría de los sujetos eran de sexo femenino (80,9%), casadas (67,6%) y con un nivel educativo inferior al nivel universitario (73,3%). El peso promedio fue de 92,2 +/- 12,8 Kilogramos y la talla fue de 158,0 +/- 13,0 centímetros. Usando el cuestionario semicuantitativo de frecuencia de alimentos, se pudo observar que la ingesta media de energía de los participantes, antes de ingresar al programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso para reducción de peso, fue de 3006 Kcal/día y el porcentaje de ingesta de energía suministrada por las grasas fue alto.

La tabla 2 muestra los valores de las mediciones antropométricas y las concentraciones séricas de proteína C reactiva ultrasensible de los sujetos antes y después del programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso. Se observaron disminuciones significativas en los valores de índice de masa corporal, circunferencia de cintura y proteína C reactiva ultrasensible después del programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso comparado con los valores iniciales (p < 0,05)

En la tabla 3 se muestra la clasificación de los sujetos según las concentraciones de proteína C reactiva ultrasensible antes y después de la dieta. Los resultados demuestran que más de la mitad de los sujetos tenían valores elevados antes de comenzar el programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso. Estos valores presentaron disminución de los valores promedios luego del programa de dieta (disminución del 49%; p = 0,0381).

La tabla 4 muestra los cambios en los valores de los elementos del perfil lipídico antes y después del programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso. Se observó disminución significativa de las concentraciones séricas de colesterol total y triglicéridos, después del programa (p = 0,039 y p = 0,028, respectivamente). También se observó disminución en las concentraciones séricas de lipoproteínas de baja densidad y alta densidad, después de aplicar el programa de dieta, pero las diferencias no fueron consideradas estadísticamente significativas (p = 0,229 y p = 0,142, respectivamente). La principal comida realizada para dos tercios de los participantes (66%) fue el almuerzo y aproximadamente la mitad no tomaban el desayuno.

La correlación entre las concentraciones de proteína C reactiva ultrasensible y los diferentes parámetros antes y después de aplicar el programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso se muestran en la tabla 5. Se encontró correlación positiva significativa con el índice de masa corporal (antes de la dieta r = 0,339, p = 0,024 y posterior a la dieta r = 0,322, p = 0,024) y la circunferencia de cintura (antes de la dieta r = 0,3025, p = 0,033 y después de la dieta r = 0,312, p = 0,042). No se observaron correlaciones significativas con los valores de los elementos del perfil lipídico antes y después de la dieta

IV. DISCUSIÓN

Diferentes estudios epidemiológicos prospectivos han demostrado la asociación positiva entre las concentraciones de proteína C reactiva y el riesgo de enfermedad cardiovascular futura (Ridker et al., 2002; Seferović et al., 2018; Shivappa et al., 2018). Se ha sugerido que las concentraciones séricas de proteína C reactiva reflejan la cantidad y actividad de las citocinas proinflamatorias. Existen informes de reducción significativa de las concentraciones de interleucina-6, luego de una dieta baja en calorías y esta tendencia también se observó en las concentraciones de proteína C reactiva, pero esta no fue estadísticamente significativa, después de la pérdida de peso en mujeres obesas (Bastard et al., 2000). Esta observación podría atribuirse a la corta duración del programa de pérdida de peso y al menor número de participantes seleccionados en esa investigación. En el presente estudio, las concentraciones séricas de proteína C reactiva ultrasensible disminuyó en forma significativa, después de que se aplicó el programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso por 12 semanas.

La circunferencia de la cintura y la relación cintura-cadera son dos de las medidas antropométricas más utilizadas en la predicción del tejido adiposo visceral. La circunferencia de la cintura tiene correlación significativa con el tejido adiposo visceral más que la relación cintura-cadera (Onat et al., 2004). Los valores anormales de la circunferencia de la cintura se asocian con alteraciones en los valores de lípidos y lipoproteínas, incluso a un nivel similar al del sobrepeso. Por lo tanto, es más probable que una persona con mayor cantidad de grasa visceral tenga más complicaciones metabólicas (Ouyang et al., 2004; Ozen et al., 2015; Costa et al., 2018; Lim et al., 2019). Un estudio en mujeres sanas observó que las concentraciones de proteína C reactiva estaban asociadas en forma significativa a la circunferencia de la cintura, incluso después de ajustar el índice de masa corporal (Hak et al., 1999). Este hallazgo sugiere que los depósitos de grasa visceral podrían ser un determinante importante del estado inflamatorio crónico subclínico. Otros estudios también han demostrado que existe correlación positiva significativa entre las concentraciones de proteína C reactiva y el índice de masa corporal (Lee et al., 2016; Sepehri et al, 2018). Se estima que aproximadamente el 25% de las concentraciones de interleucina-6 circulante es liberada por tejido adiposo subcutáneo humano in vivo y esta estimula la producción de proteína C reactiva por el hepatocito (Kwagyan et al., 2015). Esto podría explicar la disminución de las concentraciones de proteína C reactiva ultrasensible y la asociación positiva y significativa encontrada entre estas concentraciones con el índice de masa corporal y la circunferencia de la cintura, tanto antes como después del programa de dieta para reducción de peso.

Existen informes de valores elevados de proteína C reactiva en sujetos con concentraciones elevadas de triglicéridos y bajas de lipoproteínas de alta densidad (Hak et al., 1999; Morita et al., 2014; Lee et al., 2016; McGill y Gronowski, 2018). La relación entre las concentraciones de interleucina-6, proteína C reactiva y los elementos del perfil lipídico podría explicar los beneficios de la reducción del peso corporal y el papel que tiene la disminución de la obesidad central en la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares. Los resultados de esta investigación demostraron disminuciones significativas de los valores de proteína C reactiva ultrasensible, colesterol y triglicéridos después del programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso. No obstante, no se encontró correlaciones significativas entre las concentraciones de proteína C reactiva y los elementos del perfil lipídico. Este hallazgo es similar a otros previamente reportados en los cuales no se observó correlación significativa entre las concentraciones plasmáticas de proteína C reactiva y las concentraciones de colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad y alta densidad en hombres (Florez et al., 2006; González et al., 2006).

V. CONCLUSIONES

Los resultados de la investigación demuestran que las concentraciones de proteína C reactiva ultrasensible, colesterol y triglicéridos disminuyen en forma significativa en sujetos obesos luego de la implementación de un programa de dieta hipocalórica para la pérdida de peso. También se observó que existen correlaciones significativas entre las concentraciones de proteína C reactiva ultrasensible con el índice de masa corporal como la circunferencia de la cintura. La aplicación de un programa dieta hipocalórica para la pérdida de peso a sujetos obesos puede ayudar a reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares al reducir la cantidad de tejido adiposo y, por lo tanto, puede regular las concentraciones séricas de lípidos y proteína C reactiva.

VI. REFERENCIAS

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Notas de autor

sippenbauch@gmail.com.