Introducción

La rinofaringitis aguda (RFA) es una infección que causa inflamación de la mucosa nasal presentando un epitelio congestivo con deficiente adaptación inmunitaria de dicho terreno (1). La cavidad nasofaríngea es una estructura en constante agresión fisicoquímica e infecciosa. En condiciones normales, posee una adecuada tasa de recambio y congestión adaptativa basada en la alternancia funcional de las vías nasales, por ello, en la RFA confluyen una congestión adaptativa e inmunidad deficiente aunadas a la infección (2).

Como causas están los virus y bacterias, factores estructurales (pólipos, desviación del tabique, hipertrofia amigdalina) (3). Al inicio de la infección, ocurre la migración de neutrófilos desde la médula hacia el lugar de infección, iniciando el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), lo que genera cascadas de señalización para inducir una respuesta inmune utilizando múltiples receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en la superficie celular, y conlleva acciones como la fagocitosis, desgranulación de mieloperoxidasa y lactoferrina, producción de citocinas, quimiocinas y agentes antimicrobianos (4). A su vez, la inflamación propia del cuadro infeccioso genera una migración y activación de eosinófilos, provocando una inflamación eosinofílica de las vías aéreas superiores que se relacionan principalmente con la aparición y persistencia de tos (5).

La neutropenia es el número bajo de neutrófilos sanguíneos. Los neutrófilos constituyen entre el 40% a 60% de leucocitos, actuando en infecciones mediante fagocitosis, desgranulación y trampas extracelulares (6). Su evaluación está incluida dentro del examen llamado “fórmula leucocitaria”, el cual mide neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos (7). Si bien las anomalías en el conteo de neutrófilos suelen darse por defectos intrínsecos de los mielocitos o sus precursores, ya sean neoplasias o enfermedades genéticas hereditarias, las neutropenias secundarias por fármacos e infecciones virales son prevalentes en la población general, afectando a alrededor del 5% a 10% de personas sanas (8).

Los eosinófilos son leucocitos que participan principalmente en la defensa frente a parásitos multicelulares y procesos alérgicos (9) mediante la liberación de proteínas granulares, especies reactivas de oxígeno, enzimas, factores de crecimiento, citosinas, entre otros (10). Poseen ribonucleasas que participan frente a infecciones virales como las producidas por virus sincitial, influenza, rotavirus y rinovirus (11). El aumento de eosinófilos es llamado eosinofilia, la cual puede ser causada por infecciones parasitarias, alergias, asma bronquial, así como por la proliferación clonal en trastornos hematológicos y tumores (12).

El papel que desempeñan los eosinófilos en enfermedades alérgicas, parasitarias, trastornos granulomatosos y fibróticos se ha comprobado de forma consistente (13), pero su actividad sobre infecciones donde intervienen neutrófilos ha sido poco explorada.

Podría existir algún grado de relación entre las alteraciones en el recuento de neutrófilos y eosinófilos, tanto en adultos como en menores, debido a que las infecciones respiratorias como la RFA son prevalentes a nivel nacional e internacional (14), y a que las neutropenias en infecciones como la RFA suelen ser autolimitadas y de rápida resolución (15), pero con posibilidades de recidivas y un coste económico significativo, representando gastos en el orden de millones de dólares a nivel mundial, así como la pérdida de días laborales o de estudio (16), que afecta principalmente en niños, adolescentes y adultos mayores o pacientes con predisposición a desarrollar infecciones recurrentes. También se debe al hecho de que los eosinófilos pueden modular reacciones de hipersensibilidad inmediata mediante degradación o inactivación de la histamina, la cual puede regular la actividad de los neutrófilos (17). Por ello, el objetivo de esta investigación fue evaluar la presencia y fuerza de asociación entre eosinofilia y neutropenia en pacientes con RFA.

Metodología

Estudio analítico y transversal procedente de historias clínicas, desde mayo de 2021 a diciembre de 2022, en un policlínico del distrito de Villa el Salvador, Lima, Perú. El muestreo fue no probabilístico por conveniencia, siendo la muestra el total de la población apta de 526 pacientes, dividido en dos subgrupos: uno de 132 menores de edad y otro de 394 con 18 años o más.

Los criterios de inclusión fueron: pacientes a partir de los 6 años con diagnóstico clínico de RFA basado en síntomas y signos clínicos como rinorrea, obstrucción nasal, estornudos, faringitis, odinofagia, y la observación al examen físico de eritema faríngeo, en amígdalas, con un cuadro clínico de entre 7 a 10 días de duración. Asimismo, los pacientes se realizaron un hemograma completo. A su vez, tras la revisión de historias clínicas, no se consideró para la investigación a los casos recientes o antiguos por trastornos hematológicos, neoplasias, hiperreactividad bronquial o asma, y aquellos con neutropenia moderada y severa (menos de 1000 células por milímetro cubico) eosinofilia moderada y severa (a partir de 1500 células por milímetro cubico) debido a que dichos hallazgos son sugerentes de enfermedades virales, neoplasias e inmunodeficiencias primarias y secundarias.

Las variables utilizadas fueron categóricas: grupo etario, neutropenia (sí, no) eosinofilia (sí, no). Los valores de neutrófilos y de eosinófilos se basaron en criterios manejados por el laboratorio que procesó las muestras para la realización del hemograma completo por medio del analizador hematológico automatizado. Se consideró como neutropenia leve a valores entre 100 a 1500 células por milímetro cubico, y como eosinofilia leve a valores entre 500 a 1500 células por milímetro cubico.

Se realizó un análisis descriptivo, usando frecuencias absolutas y relativas (porcentajes). En el análisis bivariado se usó la prueba Chi-cuadrado para las variables categóricas con el fin de determinar la significancia estadística. Las variables no tuvieron distribución normal según la prueba de Chi-cuadrado de bondad de ajuste. Se realizó la prueba de Odds Ratio para determinar la fuerza de asociación. Para el análisis multivariado se utilizó la regresión logística binaria, usando como variables explicativas: fórmula leucocitaria de eosinófilos, monocitos, linfocitos, recuento de plaquetas, basófilos, abastonados, segmentados y recuento de hematíes.

El punto de corte en decisión de significancia estadística fue de un valor alfa de 0.05.

El Comité de Ética del Policlínico Parroquial “Madre de Dios” aprobó la investigación (registro CMD2021-19). Los datos fueron consignados en una base de datos anónima, siendo codificados en el programa Microsoft Excel. No se precisó de aplicación de consentimiento informado.

Resultados

El total de pacientes fue de 526, de los cuales 132 fueron menores de edad (menores de 18 años) y 394 con 18 años o más. Asimismo, 79.94% de menores de edad y 39.58% de adultos tuvieron neutropenia con eosinofilia, respectivamente(Tabla 1).

Tabla 1.Frecuencia de neutropenia y eosinofilia en pacientes con RFA

En menores de edad con RFA, en el grupo de 6 a 11 años, se encontró que, de 30 niños con neutropenia, 24 (80%) tuvieron eosinofilia. En el grupo etario adolescente hubo un mayor predominio de pacientes sin neutropenia (47.50%) (Tabla 2)

Tabla 2. Frecuencia de neutropenia y eosinofilia en infantes y adolescentes

Los menores de edad con neutropenia tuvieron eosinofilia 5.52 veces más a menudo que los menores de edad sin neutropenia (OR: 5.52; IC(95%):2.28-13.35; p=0.005). En el grupo de edad mayor o igual a 18 años con RFA, los pacientes que tuvieron neutropenia tuvieron eosinofilia 2.01 veces más a menudo que los pacientes sin neutropenia (OR=2.01 (IC:95%) =1.07-3.77;p=0.027). En el análisis multivariado los menores de edad tuvieron un OR de 5.49 (IC: 2.28-13.35;p=0.004) y en el grupo adulto un OR de 2.05 (IC:1.03-3.79;p=0.015)(Tabla 3).

Tabla 3.Medidas de asociación entre la presencia de eosinofilia y neutropenia en pacientes con RFA adultos y menores de edad

Los infantes con neutropenia y RFA tuvieron eosinofilia 10 veces más a menudo que los niños sin neutropenia (OR:10.66; IC (95%)=1.70-66.72; p=0.007). En adolescentes con RFA y eosinofilia, el resultado no fue estadísticamente significativo (p=0.256; IC:95%= 0.34- 38.83) (Tabla 4).

Tabla 4.Eosinofilia en niños y adolescentes con neutropenia

Discusión

La fuerza de asociación entre neutropenia y eosinopenia fue mayor en pacientes con RFA en adultos y menores de 18 años, siendo mayor en menores de edad que en adultos. La neutropenia en infecciones respiratorias (18) es transitoria, asintomática y no suele requerir tratamiento. Otras causas de neutropenia se deben a antinflamatorios no esteroideos y antibióticos (19). La eosinofilia suele presentarse en trastornos alérgicos e infecciones parasitarias (20). Sin embargo, el haber encontrado una asociación entre ambos fenómenos en pacientes con RFA sugiere que los eosinófilos pueden intervenir en la defensa contra virus y bacterias, apoyando la actividad de los neutrófilos. Aunque la evidencia aún es experimental, se observó in vitro que los neutrófilos activan la función de los eosinófilos para liberar enzimas y especies reactivas de oxígeno durante procesos inflamatorios bronquiales como el asma (21); sin embargo, se conoce que la actividad de los neutrófilos se ve regulada por la histamina liberada por los mastocitos. Esta histamina es regulada por los eosinófilos por la enzima histaminasa, que la degrada mediante hidrolisis (22). Por tanto, es probable que los cuadros de neutropenia y eosinofilia en pacientes con RFA sean causados por un aumento de la histaminasa de los eosinófilos durante la inflamación de la cavidad nasofaríngea.

Existen pocos estudios relacionados con la posible importancia de los eosinófilos en infecciones víricas (23): es posible que la neurotoxina derivada de eosinófilos, así como la ribonucleasa, tengan funciones en la modulación y quimiotaxis leucocitaria (24). También está el posible papel de las ribonucleasas en la depuración de ARN viral (25). Asimismo, se halló actividad y reclutamiento de eosinófilos en bronquios durante infecciones víricas respiratorias en neonatos (26). Se hipotetizó que los eosinófilos contribuyen a la inmunidad antiviral innata promoviendo la eliminación de virus respiratorios por la expresión de receptores tipo Toll (27), los cuales coordinan respuestas inmunitarias innatas y adquiridas contra virus respiratorios, sugiriendo que participan en la inmunidad más allá de las infecciones parasitarias y alergias, por lo que este estudio, si bien es diferente en el diseño metodológico, concuerda con hipótesis planteadas por investigaciones experimentales anteriores en la posible asociación entre neutrófilos y eosinófilos en procesos inflamatorios víricos y bacterianos. Asimismo, el haber encontrado una mayor fuerza de asociación en el grupo de edad menor a 18 años podría deberse a que ellos son más proclives a infecciones respiratorias que los adultos (28), quienes, a su vez, tienden a tratarse con AINES con mayor frecuencia que los jóvenes debido a su mayor tendencia a dolores osteomioarticulares y al uso de medicamentos para enfermedades crónicas como la hipertensión, diabetes, etc.

Hubo casos en los cuales los pacientes no desarrollaron neutropenia o la desarrollaron sin eosinofilia, siendo posible que la transitoriedad del cuadro clínico, así como la ausencia de trastornos concomitantes como la exposición ambiental a sustancias potencialmente alergénicas o desencadenantes de reacciones inmunitarias, como el uso de medicamentos para el asma bronquial, medicamentos para la presión arterial, entre otros, pudieran haber influido en estos pacientes, por lo que futuros estudios que cuenten con muestras de laboratorio y pruebas bioquímicas podrían dilucidar las causas concretas.

Las limitaciones estuvieron relacionadas con el diseño metodológico y el tamaño de la muestra, pudiendo existir un sesgo de baja representatividad de los datos para su extrapolación a la población general. Es posible un sesgo de información respecto a los criterios de exclusión, ya que hubo antecedentes patológicos que fueron referidos por el paciente durante la entrevista. Asimismo, es probable que exista un sesgo de observación, debido a que no se realizaron pruebas de laboratorio para determinar directamente el tipo de virus (o bacteria) que pudiera haber provocado la sintomatología transitoria en los pacientes, incluyendo la proteína C reactiva (PCR), lo que implica también un posible sesgo de recolección de datos que abarca el sesgo debido al participante y el sesgo de medición, ya que no se abordó el agente etiológico de la RFA, incluyendo el nuevo coronavirus-2019, sino que se basó en el diagnóstico clínico con base en la sintomatología, duración y tiempo de resolución, los que incluyeron signos y síntomas como faringitis, tos, fiebre, rinorrea, obstrucción nasal, eritema faríngeo y de amígdalas con una duración alrededor de 7 a 10 días y de curso benigno. También pudo existir otro sesgo de información referido a que los pacientes no hubieran deseado referir que padecen de alguna enfermedad que formó parte de los criterios de exclusión, aunque esto se trató de controlar con los datos contrastados y obtenidos de las historias clínicas. Además, debido al diseño de la investigación, no se pudo determinar una relación causal, enfocándose en la determinación de la prevalencia y fuerza de asociación, siendo necesarios estudios de diseño experimental que determinan la posible relación causal entre ambos procesos inmunológicos-inflamatorios.

Conclusión

En pacientes con RFA, la neutropenia tuvo una mayor fuerza de asociación con la eosinofilia que en pacientes sin RFA, principalmente en menores de edad. Se precisa de la realización de más estudios de tipo experimental, que permitan identificar, cuantificar y determinar posibles relaciones causales directas del incremento del recuento de neutrófilos y eosinófilos en pacientes afectados por RFA, teniendo en cuenta factores biológicos y ambientales que pudieran influir en la interacción entre estos marcadores inmunológicos-inflamatorios, con el fin de encontrar una adecuada relación causal, confirmando la hipótesis referente a la posible interacción neutrófilo-eosinófilo en infecciones del tracto respiratorio superior.

Conflictos de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Financiación

Para la realización de este estudio, no existió ningún tipo de financiación externa a los autores.

Consideraciones éticas

Protección de personas y animales: el presente estudio se considera una investigación sin riesgo dada su naturaleza. Fue aprobado por el Comité de Ética Institucional.

Confidencialidad de los datos: los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado: los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia referido en el artículo.

Referencias

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Información adicional

Cómo citar. : Guevara-Tirado A. Eosinofilia y neutropenia en pacientes con rinofaringitis aguda de un centro de salud de Perú: un estudio analítico. MedUNAB [Internet]. 2024;27(1):17-24. doi: https://doi.org/10.29375/01237047.4604

Contribución de los autores: AGT: Es responsable por el contenido de esta investigación.

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