HTML

ePub

PDF

Introducción

En la actualidad se buscan nuevas biotecnologías para ser implementadas en el ámbito de salud y bienestar animal, el uso del plasma rico en plaquetas se ha convertido en un procedimiento común en la medicina veterinaria, siendo un sustrato autólogo y de fácil obtención. Este concentrado autólogo de plaquetas contiene 3 a 5 veces mayor de concentración basal de la sangre periférica, el cual es una fuente rica de factores de crecimiento (Akeda et al., 2019).

Es un gran desafío para la investigación el tratamiento de lesiones músculo esqueléticas por tener características de diferentes etiologías, magnitudes y localizaciones; por ende se ha incentivado la búsqueda y desarrollo de biomateriales como el PRP con contenido de fibrina y alta cantidad de factores de crecimiento; con ello estimulando, promoviendo y acelerando la curación de los tejidos, los cuales poseen una gran capacidad de contribución en la formación de hueso, ayudando a cumplir su función regenerativa en su mayor expresión. Además, es importante mencionar que actúan como un medio antiinflamatorio y control de infecciones en los procedimientos quirúrgicos (Cetinkaya et al., 2018).

Según Szponder et al., (2018) el PRP es usado en tratamientos de fracturas complicadas, teniendo en cuenta que éstas presentan cuadros de infección y pérdida de estructura ósea; en la actualidad se encuentran varias técnicas de reconstrucción con ayudas de bioestimulantes, todas ellas con el objetivo de tratar la infección, reestructurar la anatomía del hueso y obtener la consolidación ósea en el menor tiempo posible, generando una mayor posibilidad de éxito, con el mínimo riesgo y menor morbilidad para el paciente que se está tratando.

La importancia terapéutica del PRP está ligada con los factores de crecimiento (FC) liberados por sus gránulos poseedores de múltiples propiedades regeneradoras, osteoinductoras y antiinflamatorias (Bonilla-Gutiérrez et al., 2018).

El objetivo del artículo es la recolección de evidencias científicas presentadas en literatura médica con respecto al PRP como una alternativa de tratamiento en el manejo de fracturas y lesiones musculo esqueléticas, con ello se logra determinar la importancia de la estandarización del procedimiento (PRP) en uso, preparación, almacenamiento y administración.

Materiales y métodos

Estrategia de búsqueda

La búsqueda y recuperación de información es una etapa fundamental del quehacer científico. En éste artículo titulado “Uso de los factores de crecimiento presentes en el plasma rico en plaquetas como un tratamiento alternativo de lesiones músculo esqueléticas en animales”, las bases de datos bibliográficas usadas fueron Pubmed, Web of Science, Sciencedirect, Scielo, Medline, Embase y Scopus, obteniendo esta información es ciertamente difícil, porque existen múltiples fuentes con datos dispersos, parciales y faltos de exactitud. Por eso, se realizó una profunda investigación documental de información relevante publicada en inglés. Se usaron como términos de búsqueda; plasma rico en plaquetas, biotecnología, bioestimulante, cicatrización ósea, fracturas, osteoinductor, tratamientos en animales. También se exploraron los estudios relevantes de las listas de referencias de los estudios identificados y las revisiones sistemáticas anteriores, de igual manera se localizaron revistas, de alto impacto internacional donde se evaluaron con Scimago ranking para escoger solo las que se encontraban bien clasificadas.

Criterios de inclusión y exclusión

Los criterios de inclusión se dividieron en primarios y secundarios. Se manejaron los siguientes criterios de inclusión primarios: artículos en idioma inglés, estudios realizados en animales, artículos publicados en revistas indexadas, uso de PRP (como biotecnologías nuevas, lesiones óseas y condrales), uso de PRP solo o en asociación con injertos óseos y disponibilidad de texto completo. Los criterios de inclusión secundarios consideraron el protocolo y las características de velocidad de centrifugación, el recuento de plaquetas de PRP y / o dosis de PRP colocadas y protocolo del procedimiento para formar PRP.

Se excluyeron los estudios, de los artículos que no estaban en revistas ranking de instituciones (Scimago Journal y amp; Country Rank).

Desarrollo del tema

El uso del plasma rico en plaquetas en medicina veterinaria es un tema muy controvertido, ya que se encuentra una amplia información desde su preparación, aplicación y uso en los animales; en el siguiente artículo se relaciona, el uso por parte de los médicos en la práctica clínica, observándose a la vez el avance tecnológico y científico para tratar lesiones del sistema músculo esquelético, partiendo con la implementación de nuevos biomateriales. El aporte que se genera por parte de los biomateriales contiene propiedades mecánicas y a su vez funciona como un andamio, favoreciendo el hueso. Según Marcazzan et al., (2018), mencionan la importancia de la velocidad de centrifugación en el proceso de preparación del PRP, como también el coadyuvante (citrato de sodio) que tiene función de activador y anticoagulante, el método de aplicación, tiempo usado para concentrar las plaquetas hasta la misma administración del PRP. Los factores de crecimiento (FC) y otras citokinas deben estar presentes en concentración suficientes para estimular los mecanismos de reparación tisular (Oryan A., Alidadi S., Moshiri A. et al., 2016).

Importancia de los factores de crecimiento de las plaquetas

Las plaquetas con sus (FC) son importantes en el proceso de reparación de las heridas, llegando al sitio de la herida en el menor tiempo posible comenzando un proceso de coagulación y regeneración tisular e influyendo en procesos de angiogénesis, procesos inflamatorios y respuesta inmune. Dichas plaquetas son viables durante 7 días y continuarán liberando factores de crecimiento en el tejido durante este tiempo. (López; et al., 2019). La función principal es contribuir a la homeostasis a través de 3 procesos: adhesión, activación y agregación y estos se desencadenan durante una lesión. (Alves R., Grimalt R. et al., 2017.)

El PRP desempeña un potente papel osteoinductor, capaz de acelerar la consolidación de fracturas o de osteointegrar rápida y eficientemente distintos tipos de implantes óseos. A pesar de que la biología del hueso es capaz de reconstruir los defectos pequeños, en ocasiones donde la estructura natural del hueso se ve comprometida, es imprescindible recurrir al aporte de sustitutivos óseos para obtener la reparación que se quiere en el menor tiempo posible (Yin et al., 2020).

Según los autores Badr et al., (2016) observaron la presencia de 2 factores de crecimiento: PDGF, TGF-ß1 en los concentrados de plaquetas identificando que las células esponjosas tienen receptores para estos factores de crecimiento, y concluyeron que la adición de PRP aceleraba la velocidad de formación ósea y el grado de formación ósea durante 6 meses.

La importancia del PRP autólogo, es dada por la combinación de factores de crecimiento naturales dentro de un coágulo normal que actúa de portador, este coágulo se compone de fibrina, fibronectina, y vitronectina, que son moléculas de adhesión celular requeridas para la migración de las células como la que se aprecia en el proceso de osteoconducción y la epitelización de lesiones de manera fisiológica. Cabe destacar que los gránulos alfa de las plaquetas contienen más de 30 proteínas bioactivas, muchas de las cuales tienen un papel fundamental en la hemostasia y/o reparación de los tejidos lesionados principalmente en la estructura ósea afectada (Kazemi et al., 2014). Ver tabla 1.

Estudios de la activación del plasma rico en plaquetas

Las plaquetas participan en varios procesos relacionados con la hemostasia primaria y secundaria. La hemostasia primaria es un proceso caracterizado por la agregación plaquetaria a través de la unión de las plaquetas al fibrinógeno, que conduce a la formación de tapón de plaquetas, mientras que la hemostasia secundaria implica la escisión del fibrinógeno para fibrina insoluble a través de trombina generada por el sistema de coagulación proteolítica. En la hemostasia primaria, las plaquetas reaccionan en respuesta a la lesión ósea por la exposición de colágeno. La activación plaquetaria se caracteriza principalmente por el cambio de forma plaquetaria, adhesión, agregación y secreción de gránulos. (Córtese, Christopherson, Pelagalli. et al., 2020)

Se ha identificado que al iniciarse el proceso de cicatrización ósea, cuando se forma el coágulo y las plaquetas se degranulan, éstas y otros factores de crecimiento son liberados, es decir, que si existen más plaquetas en el sitio de la herida se liberará un número mayor de estos factores de crecimiento, por ello la gran importancia del PRP teniendo un volumen de plasma autólogo, que no es tóxico y no es inmunorreactivo. (Miron et al., 2017). Esto conlleva a analizar diferentes métodos de activación por parte de investigadores, buscando el mejor uso y técnica para implementar, se describen los siguientes estudios:

Antes de la infiltración, el PRFC de caninos se activó con el 5% de su volumen con el 10% cloruro de calcio. Este derivado de PRP obtenido se enriquece en plaquetas 2 veces sobre la sangre periférica y menos de 0.2 leucocitos 106/mL. (López et al., 2019). Este proceso de activación transforma la protrombina en trombina, que interviene en la agregación y en la adhesión a través de los receptores de la membrana de las plaquetas. (Anitua et al., 2018).

En el estudio realizado por Silva et al., 2013, se activó 1 ml de concentrado de plaquetas (PC) de caninos con 0,1 ml de gluconato de calcio al 10% o 0,1 ml de cloruro de calcio al 10%. Después de activarse, las muestras se mantuvieron en incubación con sales de calcio a temperatura ambiente (22-26 °C) durante dos horas. Los geles de plaquetas se liberaron de las paredes del tubo y se centrifugaron a 1500 g durante 10 minutos. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las concentraciones de TGF-β1 y PDGF-AB en los PC y plasma en función de la sal de calcio empleada para la activación de los PC.

Una vez que el PRP se mezcla con una sustancia activadora de plaquetas (es decir, sal de calcio ó trombina) o entran en contacto con colágeno tisular, cambian a una forma de gel, es decir, gel rico en plaquetas (PRG), que libera gradualmente los FC. En particular, la composición celular del PRP determinará el perfil de los FC y citocinas liberado de las plaquetas y leucocitos activados. (Gutiérrez et al., 2017).

Cuando el PRP se destina a tratar lesiones de partes blandas, no se considera necesaria la activación previa, debido a que esta se produce in situ al contacto con el colágeno tendinoso o con el propio coágulo de la rotura fibrilar. Cuando el PRP se usa para el tratamiento de la osteoinducción para manejo de fracturas, suele preferirse la activación con trombina o cloruro cálcico, que además, le confiere una consistencia gelatinosa que facilita su uso en el ámbito quirúrgico. (Brendan, Wragg y Louise, 2019) (ver tabla 2).

Uso del plasma rico en plaquetas en fracturas y osteoartritis

El plasma rico en plaquetas (PRP) es un concentrado de plaquetas autólogo, administrado en el sitio de la fractura, libera factores de crecimiento y promueve la cascada de regeneración y consolidación ósea. Las plaquetas presentes contienen un conjunto de factores de crecimiento, que incluyen factor de crecimiento transformante- β (TGF-β), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), contenido principalmente en plaquetas alfa granuladas que se liberan después de la degranulación plaquetaria en el sitio del daño y mejorar la regeneración de tejidos estimulando la proliferación celular, aumentando el crecimiento extracelular y síntesis matricial, promoviendo el crecimiento vascular, además reduce las citocinas catabólicas de degradación de la matriz ósea como interleukinas y metaloproteinasas de matriz. (Giraldo, Álvarez y Carmona, 2015).

La aplicación de las proteínas liberadas a partir de las plaquetas es especialmente importante en condiciones patológicas, como la curación de fracturas comprometidas como consecuencia de un ambiente biológico inadecuado con concentraciones muy reducidas de factores de crecimiento TGF- ß, IGF e PDGF (Burska et al., 2020). Las lesiones osteoarticulares causan claudicación y disminución de la calidad de vida del paciente, la literatura de algunos autores describe la recuperación exitosa en casos de lesiones cartilaginosas y artritis mediante la aplicación de PRP intraarticular en humanos y animales de laboratorio (Szponder et al., 2018).

El plasma rico en plaquetas es una fuente importante de PDGF, TGF-β 1 y otras proteínas que inducen el anabolismo articular y disminuyen la inflamación y el dolor articular. En la actualidad, el PRP se usa como tratamiento de la osteoartritis en humanos, caballos y perros. El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) induce anabolismo articular, proliferación de condrocitos y migración de células madre a los tejidos lesionados de la articulación, mientras que TGF-β1 aumenta la síntesis de la matriz extracelular del cartílago, disminuye la inflamación articular y promueve la diferenciación de las células madre de la membrana sinovial en los condrocitos. (Castillo et al., 2019).

Se manejan diferencias de criterios entre los autores teniendo en cuenta los trabajos realizados en fracturas articulares con el uso de PRP, en donde la mejora de la regeneración ósea sigue siendo objeto de debate por parte de (Ríos, López y Carmona et al., 2015), (Skwarcz et al., 2019), (Roffi, Di Matteo, Krishnakumar,et al., 2017), (Carmona et al., 2017), (Yin et al., 2020) y entre otros autores tratados en el presente artículo. Estos investigadores han demostraron que es un componente que ayuda a la formación de hueso de mayor calidad, de forma más temprana, en ocasiones en mayor cantidad existiendo una evolución clínica y radiológica favorable intraarticular con resolución completa de la línea de fractura. Yu et al., (2017) reportaron que los pacientes tratados mejoran su movilidad al cabo de unos 7 meses post aplicación, aunque algunos estudios no han observado ninguna mejora en formación y maduración ósea, se ha encontrado que el PRP es un medio óptimo para establecerlo como una ayuda en pacientes con problemas óseos.

Se debe tener como argumento importante la relación de la actividad biológica y sus beneficios clínicos (Marcazzan, Taschieri, et al., 2018), teniendo en cuenta que con ello se plantea un análisis crítico del uso del plasma rico en plaquetas para el empleo ortopédico en animales, estos son mencionados en la tabla 3.

Sin embargo, algunos resultados controvertidos se pueden encontrar en la literatura citada; por lo tanto, la efectividad de esta técnica requiere más investigación. Según el conocimiento de los autores, los artículos que tratan sobre fracturas recientes y curación de fracturas retrasadas son muy escasos. López et al., 2019, realizaron un estudio, en donde los perros utilizados fueron pacientes clínicos, siendo su objetivo evaluar el uso de PRFC en el tratamiento de la ocurrencia natural de fracturas óseas en perros, encontrando que el uso de PRGF para la reparación ósea acelera la consolidación de fracturas y promueve simultáneamente la cicatrización, logrando tiempos de extracción de implantes claramente más cortos.

Estudios del uso de plasma rico en plaquetas en animales

En un estudio de 24 casos, una sola infiltración intraarticular de PRGF (plasma rico en factores de crecimiento) en pacientes caninos con displasia bilateral de cadera debido a osteoartritis, es efectiva para aliviar el dolor y mejorar la función de las extremidades. La combinación de un programa de fisioterapia junto con un tratamiento con PRGF, permite mantener el efecto máximo durante más de seis meses, lo que no sucede si los caninos son tratados solamente con PRGF (Cuervo, et al., 2019).

Se observó una alta incidencia de necrosis avascular de la cabeza femoral (ANFH) después de la fractura del cuello femoral y las dificultades en el tratamiento, por ende se realizó un estudio en treinta conejos blancos de raza Nueva Zelanda, los cuales se dividieron aleatoriamente en grupo control, grupo TCP (fosfato tricálcico beta) y grupo PRP + TCP, dando como resultado que el tratamiento con PRP combinado con TCP, puede promover la formación de hueso nuevo e inhibir la respuesta inflamatoria, lo cual demostró una mayor eficiencia en la regeneración de ANFH (Zhang et al., 2018).

Los conejos White Termond y cobayos Hartley son biomodelos con características específicas excelentes para la investigación del PRP; ya que poseen huesos grandes, tiempos cortos de cicatrización y fácil adquisición. En el presente artículo por Skwarcz et al., 2019. Se evidencia el uso del conejo White Termond como un modelo animal para los estudios experimentales; en donde se realizó un procedimiento quirúrgico, formando defectos cilíndricos, unicorticales del diámetro de 4 mm en el medio de los ejes de ambos fémures e implantando PRP en un grupo de animales y otro grupo control. Arrojando resultados significativos en las mediciones macroscópicas en los límites tomados en el área del defecto en donde se implantó el PRP en relación con el grupo control. Concluyeron que el Plasma rico en plaquetas (PRP) estimula la formación de hueso en el área de defectos óseos y puede acelerar la regeneración ósea (Skwarcz et al., 2019).

En animales de experimentación (ratas) se ha observado que el PRP participa en el desarrollo del proceso de angiogénesis reparadora, varios estudios avalan la posibilidad del uso del PRP para mitigar los efectos negativos, debidos a otras patologías como la diabetes mellitus. En este estudio el PRP corrige el impacto negativo de la hiperglucemia crónica en la osteogénesis reparadora, promoviendo una eliminación más rápida del infiltrado inflamatorio del sitio del defecto óseo y la formación de haces osteogénicos y la remodelación del hueso en tejido óseo membranoso lamelar. (Dudchenko et al., 2020).

Un experimento se realizó con seis ovejas merinas hembras adultas (Ovis aries), de aproximadamente tres años de edad, usando el copolímero de L-lactida / DL-lactida 80/20 (PLDLLA) y el plasma rico en plaquetas (PRP), se realizó dos craniectomías, creando 3 cm de diámetro en cada animal. Éste estudio demostró que la aplicación de implantes hechos de PLDLLA 80/20 combinados con plasma rico en plaquetas puede promover la cicatrización ósea en defectos de gran tamaño en las ovejas. Estos prometedores estudios de prueba de concepto deben verificarse en el futuro en una muestra de animales más grande, para sacar conclusiones definitivas (Błaszczyk et al., 2018).

En un estudio se eligieron, seis caballos de 5 a 11 años en los cuales, se emplearon muestras de membrana sinovial de las articulaciones metacarpofalángicas. En donde se concluyó que las preparaciones de Lc-PRP (leucoconcentrado) obtenido del cuarto inferior de la fracción) y Lr-PRP (leucorreducido) de la fracción plasmática superior a diferentes densidades, pueden generar respuestas mixtas antiinflamatorias y anabólicas en un sistema in vitro de sinovitis equina. Del mismo modo los sobrenadantes Lc-PRP generan efectos antiinflamatorios, pero no anulan los efectos catabólicos del LPS (lipopolisacárido) en explante de membrana sinovial (SMEs), por el contrario Lr-PRP mostraron intensos efectos antiinflamatorios y anabólicos (Carmona et al., 2017).

Un total de 37 animales (29 perros y ocho gatos), con fractura conminuta de hueso largo y complicaciones de la misma, donde el método terapéutico instaurado fue el uso de PRP y TCP (fosfato tricálcico β) para mejorar la unión ósea. Durante la aplicación clínica del tratamiento, se observó unión ósea en el 91% de los casos, lo que confirmó que el uso de PRP y TCP en el tratamiento quirúrgico de fracturas en animales pequeños, tiene efectos beneficiosos de los factores de crecimiento contenidos en PRP, no solo con respecto al proceso de unión ósea, particularmente en su inicio, sino también con respecto a los tejidos blandos que rodean el sitio de la fractura (Szponder et al., 2018).

El plasma rico en plaquetas es una fuente importante de PDGF, TGF-b1 y otras proteínas que inducen anabolismo articular y disminuyen inflamación y dolor articular. Actualmente, PRP se utiliza como tratamiento de la OA en humanos, caballos y perros. (Ríos, López y Carmona et al., 2015). Ver en la tabla 4 las características de los estudios del uso de PRP en animales

Consideraciones finales

Se recopiló información científica que permite concluir la efectividad o mejoría del paciente con lesiones óseas o articulares en función del tratamiento convencional con PRP, promoviendo la osteogénesis con factores de crecimiento derivados, el cual representa un tratamiento coadyuvante útil para promover la reparación de fracturas con periodos de recuperación más cortos y con menores complicaciones; se debe indagar de manera más extensa sobre la utilización del PRP en fracturas complicadas y no complicadas, así como determinar su efecto en pacientes jóvenes y gerontes, para poder realizar comparaciones con los tratamientos convencionales (Filgueira et al., 2019).

El plasma rico en plaquetas ha supuesto un avance decisivo en la estimulación y la aceleración de la consolidación de huesos y cicatrización de partes blandas. Es una biotecnología relativamente nueva que representa el interés creciente, que estudia actualmente la ingeniería de tejidos y terapia celular. Esta biotecnología, no está exenta del riesgo de que no se comprenda con exactitud su manipulación y se realice un uso incorrecto. A pesar del entusiasmo que ha despertado el desarrollo del producto entre algunos autores y la difusión que han realizado las empresas que comercializan los kits de obtención del PRP, siguen existiendo dudas sobre la verdadera eficacia del Plasma Rico en Plaquetas sobre la regeneración esquelética en nuestros pacientes. (Roffi, Di Matteo, Krishnakumar, et al., 2017).

Actualmente el mejor sustitutivo óseo es el hueso mismo, ya sea autólogo, como en el caso del autoinjerto óseo, o bien obtenido de un donante, aloinjerto óseo. El autoinjerto o injerto autólogo continúa siendo el único biomaterial que posee la capacidad osteogénica, osteoinductora y osteoconductora; pero este genera una gran comorbilidad de la zona donante y su disponibilidad es limitada, por ende, se busca nuevas alternativas como lo es el uso del PRP. (Yin et al., 2020).

La utilización de PRP en el sitio de la injuria confirma la importancia de la expresión y producción de factores de crecimiento a nivel de la línea de fractura, esta puede ser una causa para la disparidad de resultados clínicos entre varios autores y habría que realizar nuevos experimentos que los confirmen. Estos resultados tan dispares se deben a las diferencias entre las líneas celulares utilizadas, así como los diferentes procedimientos de producción del PRP, lo cual genera distintas liberaciones de factores de crecimiento (Hauschild; et al., 2017).

La falta de consenso sobre la composición y la producción de los concentrados plasmáticos hacen imposible el establecimiento de un estándar que integre a todos los trabajos de investigación. Es necesario realizar estudios experimentales en los que se incluya, la determinación y cuantificación de los factores de crecimiento in situ, en la aplicación del PRP, en la regeneración de las lesiones, que nos permita profundizar en el conocimiento del comportamiento biológico de los factores de crecimiento plaquetarios en la reparación ósea. Se debe determinar por qué los productos ricos en plaquetas son muy efectivos en unos determinados casos, pero ineficaces en otros (Dehghan et al., 2015¸ Perazzi et al., 2013). Pero se debe tener en cuenta que este tratamiento alternativo se trata de una opción de bajo costo e inocuidad, fácil manejo y con utilidad en procesos patológicos esquivos a los tratamientos convencionales (Perazzi; et al., 2013).

La mayoría de los estudios no informan aspectos clave que pueden influir en el resultado final y obstaculizar una interpretación correcta de los resultados, entre los cuales se encuentran la forma de preparación, las concentraciones de plaquetas utilizadas, los componentes de los leucocitos y la modalidad de activación, que a menudo se pasa por alto. Aunque varios productos con un amplio rango de concentración celular están incluidos en la familia PRP, el número y tipo de células aplicadas no es un aspecto secundario. Los efectos de PRP también pueden depender de la condición del tratamiento, es decir, la modalidad de aplicación, en particular en términos de administración de forma inyectada o quirúrgica (un estado más sólido con más fibrina), que puede implicar una liberación diferente de los FC de la red de fibrina, y aún más con los procedimientos combinados que van en aumento.

Si bien hasta la fecha no ha habido un método definitivo de entrega de PRP que se ha distanciado de los demás en términos de eficacia, el aumento en número y diversidad de los enfoques parecen indicar que el potencial clínico de PRP en el tratamiento de defectos óseos ha sido reconocido. Depende de la investigación en curso y la investigación futura, en áreas tales como hidrogeles de PRP, esponjas y fabricación de andamios de nanofibras, para realizar un complemento potencial y crear una formulación clínicamente exitosa y un método de entrega estandarizado. (Rodríguez, Growney Kalaf, Bowlin, y Sell et al., 2014.)

En los últimos estudios se demuestra que el uso de PRP en consolidaciones óseas ha dado resultados positivos, siendo indicado para defectos óseos grandes, sin la intervención de ningún tratamiento secundario. Es de recalcar que los defectos óseos amplios, incluso después de 90 días no pueden cerrarse naturalmente y el efecto de reparación natural es deficiente, por lo tanto, estos defectos óseos requieren de injertos para promover la regeneración ósea y la reparación total del defecto. Otros experimentos afirman que el mecanismo molecular de PRP es recomendado para mejorar la capacidad de regeneración del implante autólogo de células mesenquimatosas derivadas del músculo, contribuyendo como tratamiento para inducir la migración y la proliferación de células mesenquimatosas, como también promover la diferenciación osteogénica en experimentos in vitro (Yin et al., 2020).

Se debe tener en cuenta limitaciones importantes en el momento de un estudio en animales de compañía con fracturas óseas, primero, el uso de perros con un amplio rango de peso, un rango de peso estrecho podría proporcionar más confiabilidad y resultados precisos, al menos para un rango de peso específico. Segundo, un análisis biomecánico de la marcha podría proporcionar resultados objetivos completos con respecto a la función de las extremidades (López; et al., 2019).

Hace 16 años se pensaba que la más alta concentración de plaquetas en el PRP producirían mejores resultados clínicos, que una sustancia con una menor concentración de plaquetas (PLT). Este paradigma ha cambiado con el tiempo y actualmente es ampliamente aceptado que el PRP con una baja concentración de PLT (≥1.2 veces mayor que la concentración de PLT en sangre total) puede también producir buenos resultados clínicos en comparación con los PRP muy rico en PLT. (Gutiérrez et al., 2017).

La falta de indicaciones claras sobre la mejor manera de aplicar concentrados de plaquetas se refleja en una extrema heterogeneidad en términos de preparaciones de PRP, así como en objetivos y métodos de entrega. Además, la calidad de los estudios es limitada: en cuanto al campo preclínico, se omiten muchos parámetros clave, el diseño del estudio es deficiente e incluso para ensayos aleatorios, el bajo número de pacientes y la presencia de factores de confusión concomitantes dificultan la posibilidad de obtener resultados claros. Pero a pesar de lo anteriormente mencionado, el uso de este biomaterial, genera un gran avance médico en el cual la única manera de observar resultados es empezar a usarlo en nuestros pacientes, analizando la rapidez de cicatrización, el manejo del dolor e inflamación, procesos infecciosos secundarios, y relacionándolo con la gran oportunidad de estar disponible en nuestras manos ya que es un producto estéril y lo más importante a bajo costo, dando la oportunidad de implementarlo en todos los campos clínicos de la Medicina Veterinaria. (Marcazzan, Taschieri, et al., 2018)

Bibliografía

Akeda K, Yamada J, Linn ET, Sudo A, Masuda K. Platelet-rich plasma in the management of chronic low back pain: A critical review. Journal of Pain Research, 2019;12, 753-767. https://doi.org/10.2147/JPR.S153085

Alves R, Grimalt R. A Review of Platelet-Rich Plasma: History, Biology, Mechanism of Action, and Classification. Skin Appendage Disorders, 2017;4:18-24.

Anitua E, Padilla S. Biologic therapies to enhance intervertebral disc repair. Regenerative medicine, 2018;13(1), 55-72. https://doi.org/10.2217/rme-2017-0111

Badr M, Oliver R, Pemberton P, Coulthard P. Platelet-rich plasma in grafted maxillae: Growth factor quantification and dynamic histomorphometric evaluation. Implant Dentistry, 2016;25(4):492-498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26963746/

Błaszczyk B, Kaspera W, Ficek K, Kajor M, Binkowski M, Stodolak-Zych E, et al. Effects of Polylactide Copolymer Implants and Platelet-Rich Plasma on Bone Regeneration within a Large Calvarial Defect in Sheep. BioMed Research International, 2018. https://doi.org/10.1155/2018/4120471

Bonilla-Gutiérrez AF, Castillo-Franz C, López C, Álvarez ME, Giraldo CE, Carmona JU. Equine suspensory ligament and tendon explants cultured with platelet-rich gel supernatants release different anti-inflammatory and anabolic mediators. Biomedicine and Pharmacotherapy, 2018;108(June):476-485. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.09.065

Brendan O’Connell; Nicholas Martin Wragg; Samantha Louise. the use of PRP injections in the management of knee osteoarthritis. Cell and Tissue Research, 2019;376(1):143-152. DOI: 10.1007/s00441-019-02996-x

Burska AN, Giannoudis PV, Tan BH, Ilas D, Jones E, Ponchel F. Dynamics of Early Signalling Events during Fracture Healing and Potential Serum Biomarkers of Fracture Non-Union in Humans. Journal of clinical medicine, 2020;9(2):492. DOI: 10.3390/jcm9020492

Carmona JU, Ríos DL, López C, Álvarez ME, Pérez JE. Proinflammatory and Anabolic Gene Expression Effects of Platelet-Rich Gel Supernatants on Equine Synovial Membrane Explants Challenged with Lipopolysaccharide. Veterinary Medicine International, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/6059485

Castillo-Franz CA, López C, Álvarez ME, Giraldo CE, Carmona JU. Anti-inflammatory effects of two platelet-rich gel supernatants in an in vitro system of ligament desmitis. Original Article. Muscle, Ligaments and Tendons Journal, 2019;506-516 http://www.mltj.online/anti-inflammatory-effects-of-two-platelet-rich-gel-supernatants-in-an-in-vitro-system-of-ligament-desmitis/.

Cetinkaya RA, Yilmaz S, Ünlü A, Petrone P, Marini C, Karabulut E, et al. The efficacy of platelet-rich plasma gel in MRSA-related surgical wound infection treatment: an experimental study in an animal model. European journal of trauma and emergency surgery: official publication of the European Trauma Society, 2018;44(6):859-867. https://doi.org/10.1007/s00068-017-0852-0

Cortese L, Christopherson PW, Pelagalli A. Platelet Function and Therapeutic Applications in Dogs: Current Status and Future Prospects. Animals: an open access journal from MDPI, 2020;10(2);201. https://doi.org/10.3390/ani10020201

Cuervo B, Rubio M, Chicharro D, Damiá E, Santana A, Carrillo JM. Objective Comparison between Platelet Rich Plasma Alone and in Combination with Physical Therapy in Dogs with Osteoarthritis Caused by Hip Dysplasia. Animals: an open access journal from MDPI, 2020;10(2):175. https://doi.org/10.3390/ani10020175

Dehghan MM, Eslaminejad MB, Motallebizadeh N, Halan JA, Tagiyar L, Soroori S,et al. Transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cells with platelet-rich plasma accelerate distraction osteogenesis in a canine model. Cell Journal, 2015;17(2):243-252. DOI: 10.22074/cellj.2016.3724

Dudchenko YS, Maksymova OS, Pikaliuk VS, Muravskyi DV, Kyptenko LI, Tkach GF. Morphological Characteristics and Correction of Long Tubular Bone Regeneration under Chronic Hyperglycemia Influence. Analytical Cellular Pathology, 2020;(Dm), 1-7. https://doi.org/10.1155/2020/5472841

Filgueira F, Minto BW, Chung DG, Prada T, Rosa-Ballaben NM, Campos M. Platelet-rich plasma, bone marrow and chitosan in minimally invasive plate osteosynthesis of canine tibia fractures - a randomized study. Veterinarni Medicina, 2019;64:309-316. DOI:10.17221/19/2019-vetmed

Giraldo CE, Álvarez ME, Carmona JU. Effects of sodium citrate and acid citrate dextrose solutions on cell counts and growth factor release from equine pure-platelet rich plasma and pure-platelet rich gel. BMC Vet Res journal, 2015;11:60. https://doi.org/10.1186/s12917-015-0370-4

Gutiérrez CM, López C, Giraldo CE, Carmona JU. Study of a Two-Step Centrifugation Protocol for Concentrating Cells and Growth Factors in Bovine Platelet-Rich Plasma. Veterinary Medicine International, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/1950401

Hauschild G, Geburek F, Gosheger G, Eveslage M, Serrano D, Streitbürger A, et al. Short term storage stability at room temperature of two different platelet-rich plasma preparations from equine donors and potential impact on growth factor concentrations. BMC veterinary research, 2017;13(1):7. https://doi.org/10.1186/s12917-016-0920-4

Kazemi D, Fakhrjou A, Mirzazadeh-Dizaji V, Khanzadeh-Alishahi M. Effect of autologous platelet rich fibrin on the healing of experimental articular cartilage defects of the knee in an animal model. BioMed Research International, 2014;8-10. https://doi.org/10.1155/2014/486436

López S, Vilar JM, Sopena JJ, Damià E, Chicharro D, Carrillo JM, Cuervo B, Rubio AM. Assessment of the Efficacy of Platelet-Rich Plasma in the Treatment of Traumatic Canine Fractures. International journal of molecular sciences, 2019;20(5): 1075. https://doi.org/10.3390/ijms20051075

Marcazzan S, Taschieri S, Weinstein RL, Del Fabbro M. Efficacy of platelet concentrates in bone healing: A systematic review on animal studies-Part B: Large-size animal models. Platelets, 2018;29(4):338-346. https://doi.org/10.1080/09537104.2017.1384537

Marcazzan S, Weinstein RL, Del Fabbro M. Efficacy of platelets in bone healing: A systematic review on animal studies. Platelets, 2018;29(4):326-337. https://doi.org/10.1080/09537104.2017.1327652

Miron RJ, Fujioka-Kobayashi M, Hernandez M, Kandalam U, Zhang Y, Ghanaati S, Choukroun J. Injectable platelet rich fibrin (i-PRF): opportunities in regenerative dentistry? Clinical Oral Investigations, 2017;21(8):2619-2627. https://doi.org/10.1007/s00784-017-2063-9

Oryan A, Alidadi S, Moshiri A. Platelet-rich plasma for bone healing and regeneration. Expert Opinion on Biological Therapy, 2016:16(2):213-232. https://doi.org/10.1517/14712598.2016.1118458

Perazzi A, Busetto R, Martinello T, Drigo M, Pasotto D, Cian F, Patruno M, Lacopetti I. Description of a double centrifugation tube method for concentrating canine platelets. BMC Veterinary Research, 2013;9:146. https://doi.org/10.1186/1746-6148-9-146

Ríos D, López C, Carmona JU. Evaluation of the anti-inflammatory effects of two platelet-rich gel supernatants in anin vitrosystem of cartilage inflammation. Cytokine, 2015;76(2):505-513. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2015.07.008

Rodriguez IA, Growney-Kalaf EA, Bowlin GL, Sell SA. Platelet-rich plasma in bone regeneration: engineering the delivery for improved clinical efficacy.BioMed research international, 2014;392398. https://doi.org/10.1155/2014/392398

Roffi A, Di Matteo B, Krishnakumar GS, Kon E, Filardo G. Platelet-rich plasma for the treatment of bone defects: from pre-clinical rational to evidence in the clinical practice. A systematic review. International orthopaedics, 2017;41(2):221-237. https://doi.org/10.1007/s00264-016-3342-9

Silva, R. F., Santana, G. C., Leme, F. O. P., Carmona, J. U., & Rezende, C. M. F. (2013). Release of transforming growth factor beta 1 and platelet derived growth factor type AB from canine platelet gels obtained by the tube method and activated with calcium salts. Archivos de Medicina Veterinaria, 45(2), 159-165. https://doi.org/10.4067/S0301-732X2013000200007

Skwarcz S, Bryzek I, Gregosiewicz A, Warda E, Gawęda K, Tarczyńska M, et al. Autologous activated platelet-rich plasma (PRP) in bone tissue healing - does it work? Assessment of PRP effect on bone defect healing in animal models. Polish Journal of Veterinary Sciences, 2019;22(1):109-115. https://doi.org/10.24425/pjvs.2019.127077

Szponder T, Wessely-Szponder J, Sobczyńska-Rak A, Zylińska B, Radzki RP, Polkowska I. Application of platelet-rich plasma and tricalcium phosphate in the treatment of comminuted fractures in animals. In Vivo, 2018;32(6):1449-1455. https://doi.org/10.21873/invivo.11398

Yin N, Wang Y, Ding L, Yuan J, Du L, Zhu Z, Pan M, Xue F, Xiao H. Platelet-rich plasma enhances the repair capacity of muscle-derived mesenchymal stem cells to large humeral bone defect in rabbits. Scientific Reports, 2020;10(1):1-13. https://doi.org/10.1038/s41598-020-63496-5

Yu T, Pan H, Hu Y, Tao H, Wang K, Zhang C. Autologous platelet-rich plasma induces bone formation of tissue-engineered bone with bone marrow mesenchymal stem cells on beta-tricalcium phosphate ceramics. Journal of Orthopaedic Surgery and Research, 2017;12(1):1-10. https://doi.org/10.1186/s13018-017-0665-1

Zhang XL, Wang YM, Chu K, Wang ZH, Liu YH, Jiang LH, et al. The application of PRP combined with TCP in repairing avascular necrosis of the femoral head after femoral neck fracture in rabbit.European review for medical and pharmacological sciences, 2018;22(4):903-909. https://doi.org/10.26355/eurrev_201802_14368

IR