• Modulan el flujo cerebral de la BHE al extender sus podocitos que cubren el 99 % de la superficie de los vasos sanguíneos cerebrales. Moléculas secretadas por los podocitos adheridos a la membrana basal de la BHE, tales como Claudin 5, uniones de oclusión, ZO-1 y 2 pueden ajustar la unión estrecha entre las células endoteliales en la BHE en el cerebro, para ejercer una función neuroprotectora. Cambios en la cobertura de Claudin 5 pueden conducir a una hiperpermeabilidad vascular. La permeabilidad de la BHE también está regulada por AQP4, conexina 43 e integrina ß4 ^6,20,21,40.

• Mantenimiento de la BHE a través de las proteínas SHH (hedgehog) y ß-catenina que favorecen la unión estrecha e integridad; no obstante, interrumpen BHE local, a través de la liberación del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), aumentando así la permeabilidad y entrada de células inmunes periféricas ²⁰.

• La aquaporina-4 (AQP4) ubicada en los podocitos de los Ast regula el transporte de agua adentro/afuera del parénquima cerebral; además presenta inmunoactividad y mantiene la permeabilidad e integridad de la BHE ^17,21,41.

• La enzima glutamina sintetasa de los Ast convierte el glutamato en glutamina. El transportador de glutamato 1 (GLT-I) transporta glutamato al interior celular para limpiar de este aminoácido del espacio extracelular; el transportador EAAT2, localizado principalmente en el Ast, es el responsable de la captación del 90 % del glutamato en el cerebro ^3,17,42.

• Los Ast disponen de canales de potasio (Kir); los canales de K+ tipo Kir4.1 mantienen el potencial de reposo de la membrana de los Ast y su inhibición activa su despolarización. Estos canales eliminan el exceso de K⁺ extracelular de las sinapsis, a través de su recepción. Los canales Kir4.1 se acoplan a los transportadores de glutamato y de agua (AQP4); así participan en la regulación de estos transportadores, y también modulan la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). La inhibición de Kir4.1 eleva el K⁺ extracelular, aumenta el glutamato y facilita la expresión de BDNF; todo conducente a elevar la excitabilidad neuronal, la conectividad sináptica y facilitar la plasticidad. Kir4.1 regula la promoción/extinción del miedo en el hipocampo. La disfunción de SODI inhibe la expresión de estos canales trayendo como consecuencia un incremento tanto de K⁺ como de los niveles del glutamato sináptico, que llevan a la excitotoxicidad e incluso a la muerte de neuronas motoras ^18,43,44.

• En los Ast del hipocampo, la activación de los receptores opioides MOR provocan la activación del canal K2P y la liberación rápida de glutamato. En los Ast del hipocampo K2P/TREKI y MOR están colocalizados. Los receptores MOR de los Ast se relacionan con analgesia y adicción ⁴⁵.

• La glutatión S-tranferasa (GSTMI) transporta hacia el espacio extracelular el glutatión, el cual cumple funciones detoxificantes. Los Ast regulan la expresión de GSTMI, que controla la inflamación cerebral, igualmente modulan la actividad y nivel de estrés neuronal durante la inflamación cerebral ⁴⁶.

• Los Ast sintetizan y liberan GABA, presentan receptores GABA_a y GABA_b por consiguiente, controlan el metabolismo y homeostasis de GABA , así mismo conservan el flujo GABA y glutamina entre las neuronas y los Ast (o ciclo GABA-glutamina), necesario para mantener la síntesis de GABA y la señalización inhibitoria ^46-48.

• En el hipocampo se realiza la regulación neuronal del comportamiento según el contexto social (interacción vs. aislamiento social); los Ast a través de TRPAI y GABA después del aislamiento social suprimen el funcionamiento del circuito en el hipocampo, con el consiguiente déficit fisiológico y cognitivo ⁴⁹.

• Los Ast de la corteza prefrontal media e hipocampo a través de la regulación de la neurotransmisión glutamatérgica (glutamato/ ATP / adenosina y receptores) mejoran la capacidad cognitiva, la toma de decisiones y la memoria de trabajo ^50,51.

• Regulación del ciclo sueño/vigilia a través del eje adenosina/astrocito/sueño. Los Ast disponen de receptores de adenosina AI (AIR) y de la enzima adenosina quinasa que regulan el sueño. Así mismo, cambios en los Ast, como la disminución tanto del Ca++ como del pH y el aumento del volumen cerebral local, están relacionados con la ampliación de señales sinápticas, probablemente responsables de la formación de la memoria durante el sueño REM; igualmente la disminución del IP₃ y de la señalización del calcio, modulan el sueño REM y el ritmo de las oscilaciones theta (5-8 Hz). Por otra parte, la somatostatina secretada por las interneuronas activan los receptores GABA_b de los Ast, los cuales mediante la liberación de ATP /adenosina/ AIR mantienen la amplitud de la corriente postsináptica inhibitoria e inhiben las neuronas piramidales de la corteza visual. Los Ast a través de la expresión diferencial de genes (clock, bmal1, per1, per2, cry1) contribuyen a la regulación de los ritmos circadianos independientemente de las neuronas, v. g. los genes per2 permiten la síntesis/recaptación de glutamato, regulando excitabilidad vs. niveles decrecientes de glutamato durante la fase oscura ^6,29,52-54.

• Los receptores endocanabinoides de los Ast actúan en los procesos de modulación del calcio, gliotransmisión de ATP, glutamato, D-serina, GABA, de la activación de la vía adenosina/AiR; metabolismo del ciclo de Krebs/ oxidación de ácidos grasos, glucógeno, disminución de ROS mitocondrial y efectos antiinflamatorios. La activación de los receptores endocanabinoides tipo 1 inducen la secreción de D-serina que impulsan la potenciación a largo plazo (LTP) y la consolidación de la memoria ^6,55,56.

• Los Ast del cerebro actúan en respuesta a los neuromoduladores Ach, NE y serotonina. La NE es regulador de procesos como el aprendizaje y la memoria. NE activa los receptores adrenérgicos ß2 de los Ast, lo cual conduce a la producción de L-lactato durante el procesamiento de la memoria. Ach y Ast actúan en la modelación del proceso visual. El receptor de serotonina astrocítico (5-HT4R) vía de la señalización Ga13-RhoA y Gas inducen cambios morfológicos en los Ast, remodelando la actina; RhoA por su parte interviene en la retracción de los podocitos. Por otra parte, la vía triptófano/serotonina en el Ast puede convertirse en N-acetil serotonina (NAS), capaz de activar BDNF y el receptor TrkB, pero el NAS puede ir a la vía melatonérgica, para producir melatonina, que lleva a optimizar la función de la mitocondria, además tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes ^29,57,58.

• La histamina (ht) cuenta con varios receptores en el Ast HIR, H2R y H3R, todos con funciones diferentes. En el citoplasma de los Ast se encuentra la enzima que degrada la ht HNMT, encargada de regular la concentración de ht en el espacio extracelular del SNC. Esta enzima es un 70 % más activa que la presente en las neuronas, asegurando así su eficiencia en la eliminación e inactivación de la ht. Los receptores HIR de los Ast regulan la excitabilidad neuronal, la supervivencia celular, la modulación de la respuesta inflamatoria, el comportamiento agresivo, los ritmos circadianos y las ondas delta de frecuencias 1,5 a 4 Hz durante la vigilia ^59,60.

• Los Ast sintetizan la mayor parte de ceruloplasmina del cerebro, proteína encargada de regular la homeostasis del hierro, este último en el hipocampo y en la corteza cerebral contribuye a mantener la memoria y el aprendizaje ¹⁰.

• Los Ast regulan la actividad de MAO-A relacionada con la modulación de los niveles de neurotransmisores y genes de neurotrófinas NTRK2/TrKB ^44,61.

• Los Ast regulan la actividad de MAO-B para la síntesis de GABA en varias regiones del encéfalo (cerebro, estriado, corteza cerebral, hipocampo, mesencéfalo); los Ast liberan GABA vía canal bestrofina-1, con inhibición tónica de las neuronas vecinas; v. g. el GABA astrocítico ejerce un efecto inhibitorio en la excitabilidad de las neuronas del giro dentado del hipocampo y de las células granulosas del cerebelo. Este GABA también está implicado en la inhibición de las neuronas con activación del receptor GA-BRA5 del área hipotalámica lateral, causando una disminución del gasto energético ^62-64.

• La α-sinucleina regula el metabolismo de los ácidos grasos en los Ast; mantiene la homeostasis de los ácidos araquidónico y palmítico y los Ast también se encargan de la destrucción y eliminación de la a-sinucleina proveniente de neuronas por endocitosis y autofagia lososomal a través de lipidación ⁶⁵.

• Los Ast a través de varias vías reguladoras contribuyen a la neuroprotección de las neuronas, evitando daños y apoptosis de las neuronas, procesos de oxidación mitocondrial eficientes, limpiando los ROS y mitofagía óptima para eliminar mitocondrias disfuncionales. Además, los Ast expresan receptores de fagocitosis tyro3/Axl/Mertk y Megf10, importantes para eliminar desechos y poda de sinapsis; así como pueden engullir igualmente desechos microgliales, mielina y neuritas distróficas. La proteína quinasa activada por AMP regula la dinámica del ciclo de Krebs de los Ast, a través de la actividad de la piruvato carboxilasa y glutamato deshidrogenasa, favoreciendo la anaplerosis. La expresión de SODI en los Ast cataliza la conversión del superóxido de radicales libres en agua y peróxido de hidrógeno, por consiguiente, con función detoxificante. De igual modo, el ácido fosfatídico cíclico en los Ast ejerce funciones neuroprotectoras en el cerebro. Por último, los Ast activados sintetizan y liberan glutatión antioxidante que protege contra las especies de ROS, y regula la homeostasis redox neuronal ^{(2,21, 65-69)}.

• Los Ast actúan en la regulación de la cinasa TORm principalmente durante la deprivación de oxígeno/glucosa, con efectos positivos en el metabolismo como la reducción de ROS, en la sobreexpresión de GLTI y reducción de la excitotoxicidad, y la liberación de VEGF y BDNF que promueven la angiogénesis y mejoran la supervivencia neuronal ⁷⁰.

• Los Ast expresan TDP-43 implicada en la regulación de la dinámica y función mitocondrial: polarización de la membrana interna, producción de ATP, control de ROS mitocondrial, así como en la morfología, densidad y largo de las neuritas de las neuronas corticales, contribuyendo así a la plasticidad sináptica. La sobreexpresión de TDP-43 induce en los Ast la activación de la respuesta proinflamatoria mediante la vía NF-KB causando neurotoxicidad; así mismo, la disfunción o pérdida de TDP-43 lleva a cambios en la microglía, a la toxicidad de oligodendrocitos maduros y a déficit motores ^71-74.

• La enzima autotaxina de los Ast cataliza la formación del ácido lisoffosfatídico (LPA) que actúa en la modulación de la transmisión glutamatérgica. El LPA está implicado en procesos del cambio del equilibrio excitación/inhibición (E/I) hacia la hiperexcitabilidad de la corteza cerebral; en la señalización de la modulación astrocítica de la memoria de trabajo y también en la hiperfagia bajo el control de las neuronas AgRP del hipotálamo ^51,75-77.

• Glucogenólisis y lactato de los Ast proporcionan la energía a las neuronas para los procesos del aprendizaje y memoria a largo plazo, en el hipocampo y en el cerebro. La activación glutamatérgica aumenta la glucólisis astrocítica y la liberación del lactato en el espacio extracelular. Las neuronas utilizan lactato para consolidar la memoria, que demanda energía ^1,29,78.

• Síntesis de colesterol en el cerebro. Los Ast son las principales células del cerebro que expresan APOE que transportan colesterol, y regulan la síntesis y liberación de colesterol tanto para las neuronas como para la microglía y conservan su homeostasis. El colesterol transportado por los Ast a través de APOE puede activar la vía de la enzima α-secretasa en la membrana de la neurona y contribuir a establecer la excitabilidad neuronal; sin embargo, el colesterol también puede activar la vía amiloidogénica a través de la activación de ß o γ- secretasa que activa la producción de placas ß-amiloide. Los Ast regulan los ácidos grasos saturados de cadena larga y secretan vesículas con los lípidos: fosfatidilcolina, ceramidas y glucosilceramidas ^1,3,79.

• Los Ast metabolizan ácido linolénico a través de la vía de desaturación y elongación para la producción de DHA y EPA y liberación posterior para su incorporación en fosfolípidos y mediadores lipídicos antinflamatorios, como maresinas, resolvinas y protectinas ⁸.

• Los Ast sintetizan serpina3, la cual actúa en la regulación del dolor neuropático y neuroinflamación; se incrementa su síntesis en respuesta a y TNFα, este último factor también puede activar los mastocitos y la microglía para incrementar la respuesta proinflamatoria y dolor crónico ⁴².

• Los Ast regulan elevan/bajan la concentración de Ca⁺⁺ permitiendo la modificación de la transmisión sináptica con potenciación/ depresión a largo plazo (LTP/LTD), las sinapsis LTP están relacionadas con el mejoramiento de la memoria en el hipocampo. La expresión del factor de transcripción nuclear IA en Ast maduros del hipocampo, permite los procesos de plasticidad sináptica, activan los circuitos de LTP, el aprendizaje y la memoria ^29,81.

• La comunicación entre neuronas y Ast en la amígdala central/basolateral y la habénula lateral modulan las respuestas de ansiedad/miedo/ depresión. Por otra parte, los Ast expresan el factor de transcripción Sox9 y la proteína S100ß relacionados con la homeostasis del estado de ánimo ^35,44.

• Existe una comunicación bidireccional entre Ast y neuronas y la regulación de las sinapsis del circuito sináptico, entre las neuronas que salen de la corteza entorrinal y llegan a la circunvolución dentada (GC) del hipocampo, a través de las células granulares dentadas (PP-GC). Los Ast ejercen control tanto durante la actividad sináptica basal como en la probabilidad de liberación presináptica en las sinapsis PP-GC, con efectos en la transmisión y plasticidad de las sinapsis PP-GC. Este circuito está implicado en la eficiencia de los procesos de memoria contextual, aprendizaje y modelamiento del comportamiento ⁸².

• En el globo pálido externo el aumento de la actividad de los Ast se atenúa ante un comportamiento habitual y mejora frente a un comportamiento dirigido al cumplimiento de objetivos ⁸³.

• Los Ast sintetizan y liberan factores neurotróficos como BDNF, el factor neurotrófico derivado de la glía, el factor de crecimiento de los fibroblastos 2 y el factor de crecimiento nervioso, todos cooperan en la conservación de la salud neuronal, regulan el crecimiento neuronal y resultan esenciales para la plasticidad neuronal ⁴⁴.

• Los Ast captan, reciclan y expresan BDNF en las sinapsis, a través de este factor regulan la supervivencia, diferenciación y crecimiento de las neuronas centrales y periféricas durante el desarrollo y edad adulta, y, de nuevo, ejercen un papel en la consolidación de la memoria del miedo, la extinción del aprendizaje y la plasticidad sináptica. A su vez los Ast reactivos expresan BDNF que coadyuvan en la ruta de migración de los neuroblastos para facilitar la maduración de neuronas nuevas, generadas en la zona subventricular en respuesta a lesiones cerebrales ^5,9,84-86.

• Los Ast expresan moléculas de adhesión tales como efrinas (Eph A3, Eph A4, Eph B1, EphB2, EphB3), neuroliginas (Nlgn1, Nlgn2, Nlgn3), neurexinas (Nrxn1 y Nrxn2), 7-protocadheri-nas y moléculas de expresión de células neuronales NrCAM, todas implicadas en diferentes procesos de formación y función de sinapsis, morfogénesis y maduración de Ast, formación y complejidad dendrítica, regulación de sinapsis E/I. Por ejemplo, la Eph B1 astrocitica regula diferencialmente el desarrollo de circuitos E/I en el hipocampo, durante el desarrollo postnatal inicial; igualmente, en el hipocampo del adulto regula la memoria contextual a largo plazo. Por su parte, la señalización EphA3/ EphA4 entre Ast y neuronas del núcleo supra-quiasmático regula la plasticidad circadiana en respuesta a la luz ^36,87,88.

• Los Ast ejercen un papel neuromodulador a través de la señalización adrenérgica. La excitación (asincronía, hiperactividad) es inducida por la NE en las neuronas de la corteza cerebral; sin embargo, simultáneamente la NE activa los receptores de Adra1a de los Ast que conducen a la sincronía (calma, relajación) cortical bihemisférica. De esta forma los Ast actúan como reguladores de transición entre estados de asincronía/sincronía en la corteza cerebral durante la vigilia, y están implicados mediante esta señalización en los procesos de percepción y cognición ⁸⁹.

• Los Ast de la corteza prefrontal (CPF) expresan receptores de dopamina a través de la activación de receptores adrenérgicos a1/Ca²⁺ y actúan en la regulación de la liberación del ATP astrocítico. La dopamina en la CPF induce ATP extra-celular restringido que lleva a la disminución de las sinapsis y a la supresión de la actividad de un territorio específico de esta corteza, v. g. en el retraso de las tareas de memoria de trabajo ³².

• Los Ast piales a través de la estimulación simultánea entre los receptores dopaminérgicos (DIR) y colinérgicos muscarínicos (MIR) llevan a mejorar la formación de AMPC, participando en la activación de la actividad cortical ¹⁹.

• Los cambios dependientes de la experiencia sensorial durante el desarrollo y el adulto vs. los circuitos sinápticos están correlacionados con la morfogénesis y sinaptogénesis de los Ast, v. g. los Ast corticales muestran cambios morfológicos y de neurotransmisores, especialmente del glutamato, ante estímulos visuales y táctiles ⁵⁶.

• Los Ast mediante la regulación del transporte de neurotransmisores y de la señalización de calcio contribuyen a la función de las neuronas de la corteza motora primaria (MI) durante el aprendizaje motor, y a la ejecución y destrezas del movimiento aprendido. De hecho, en los ratones con un comportamiento motor aprendido, los Ast de MI experimentan cambios en la expresión de los genes de los transportadores de glutamato y GABA, y de genes de proteínas de la matriz extracelular ⁹⁰.

• Los Ast del hipotálamo, núcleo arcuato expresan receptores para la insulina, grelina y leptina, por consiguiente, con funciones en el metabolismo del cuerpo. La señalización de la insulina por parte de los Ast contribuye a la regulación de la temperatura corporal por medio de la estimulación simpática de la activación del tejido adiposo pardo, para la generación de calor. Los receptores de grelina actúan en varias direcciones: en la activación de los Ast, con el incremento de la síntesis de GFAP y cambios en otros receptores, v. g. insulina, GLUT-I, GLAST y en la enzima PYGB. La despolarización de los Ast es causada por el GABA liberado por las neuronas AgRP inducidas por la grelina, circuito que se activa en el ayuno. Por su parte, los receptores de leptina, a través de la vía HI-F1α- VEGF intervienen en la regulación de los procesos de angiogénesis, presión arterial y cambios de la microestructura y permeabilidad de la membrana basal endotelial de la BHE ^29,40,91-95.

• Los Ast expresan receptores hormonales del estrés tales como glucocorticoides y mineralo-corticoides; v. g., la activación de receptores de glucocorticoides están comprometidos con la inhibición de la proliferación de Ast. El estrés crónico asociado con el cortisol afecta la expresión de genes únicos, tales como los GPCR asociados a los receptores de serotonina HTRIB, del factor neurotrófico GDNF y de los receptores del glutamato GRMI y GRM8. Los receptores glucocorticoides del Ast de la corteza frontal media modulan la inducción y activación de serotonina (5HT), la cual impulsa la plasticidad sináptica y gliotransmisión, a través de la modulación de la señalización de calcio, para mantener tanto el estado de ánimo como el cognitivo ^5,61,96.

• Los Ast hacen parte de las células de la eminencia media del sistema endocrino que coadyuvan en la regulación de las funciones entre el hipotálamo y la hipófisis. Tal es el caso de la interacción de neuronas secretoras de GnRH del hipotálamo con los Ast recién nacidos, a través de la vía de señalización de la PGE2, modulan la activación y liberación de la GnRH, una vez se ha iniciado la maduración sexual ^97-99.

• La oxitocina actúa como neuromoduladora de la actividad de la red entre Ast y neuronas; además induce cambios en la citoarquitectura del Ast relacionados con la expresión de GFAP y con la dinámica de microtúbulos/actina. La oxitocina exógena promueve la señalización de calcio de los Ast y activa los segundos mensajeros de vías intracelulares, como AMPC, fosfolipasa C y proteína cinasa C. Los receptores de oxitocina astrocíticos se encuentran en varias áreas del encéfalo, principalmente en el hipotálamo, amígdala y corteza auditiva en roedores, y en humanos en la corteza frontal; al parecer también están implicados en procesos emocionales. La lactancia en murinos esta neuro-modulada tanto por los Ast y la activación de NMDAR y externa de oxitocina en los núcleos paraventricular y supraóptico ^56,100.

• Los Ast pueden mediar la transmigración de células T reactivas en el SNC vía moléculas de adhesión celular quimiocinas y metaloproteinasas. A su vez, las células T modulan el equilibrio de los subtipos de Ast para mantener su homeostasis ^16,24.

• La microglía libera mediadores inflamatorios e induce al cambio de fenotipo de los Ast, esta última acción lo logra a través de la liberación de citosinas de manera diferencial, y los Ast, debido a la estructura de red y movimiento, amplifican la señal de neuroinflamación y la inmunidad periférica. Por otra parte, los Ast y la microglía pueden producir tanto moléculas de óxido nítrico (NO) como de ROS como mecanismo de defensa contra patógenos microbianos. La sinergia entre microglía y Ast contribuye a la eliminación de depósitos de proteínas como α-sinucleína y ß-amiloide; como parte del sistema glinfático, limpian el cerebro de proteínas y metabolitos insolubles que drenan hacia el sistema venoso. Los Ast, a través del factor de transcripción EB, mejora la función lisosomal, e inducen a la captación y degradación de ß-amiloide. Otros mecanismos para la eliminación de ß-amiloide son la liberación de la enzima neprilisina por parte de los Ast, y el aumento de la actividad peroxisomal, para protegerse a sí mismos y a las neuronas de la toxicidad de ß-amiloide ^{2,3,20,21,52,69,101,102}.

• Los Ast interactúan con los oligodendrocitos para modular la mielinización, estos se conectan entre sí, a través de redes mediadas por conexina. Los Ast a través de la expresión de las semaforinas 3 y 6 actúan para repeler las células precursoras de oligodendrocitos y permitir su diferenciación y mineralización axo-nal. En el tálamo forman redes pangliales con el objetivo de suministrar sustratos de energía para mantener la actividad neuronal; los oligo-dendrocitos ayudan con la trasferencia de estos metabolitos a las neuronas postsinápticas. Así mismo, la señalización conjunta de Ast/ oligodendrocito en el área del córtex del cíngulo anterior y amígdala basolateral promueve la oligodendrogénesis y la mielinización adaptativa, facilitando la recuperación del rendimiento cognitivo (toma de decisiones) y la modulación de la red neuronal del dolor crónico ^103-106.

• Los Ast del mesencéfalo ventral están acoplados a los oligodendrocitos y de estos últimos depende su supervivencia; al parecer su sinergia con las neuronas dopaminérgicas de esta región del encéfalo permiten la regulación de los transportadores de calcio, potasio y glutamato, con tendencia a niveles más bajos, a través de la modulación de los receptores de dopamina D2R de los Ast y de las neuronas dopaminérgicas ³¹.

• Los Ast y tanicitos ubicados alrededor de los ventrículos cerebrales están comprometidos con varias funciones, tales como iniciar respuestas inflamatorias inducidas por lipopolisacáridos; a través del receptor vaniloide 1; de la termorregulación en ambientes cálidos menores a 37 °C, y, por medio de la regulación del sodio, aportan en la preservación de la homeostasis de los fluidos corporales ¹⁰⁷.

• La comunicación entre neuronas, Ast, microglía y oligodendrocitos está mediada por los sistemas de señalización purinérgicos: señalización de ATP operados por los receptores P2x y P2Y, señalización de adenosina operados por los receptores AI y A2A. Los receptores de adenosina cooperan para modular la información predominante, codificada a través de la sinapsis. Existe una comunicación bidireccional entre neuronas y Ast a través del ATP mensajero, que coordina la actividad de esta dupla celular, v. g. los receptores P2Y de los Ast son activados por el ATP liberado por las neuronas y los Ast responden activando la señalización de Ca⁺⁺ y otros procesos como la liberación de neurotransmisores. Los receptores A2A tanto de neuronas como de Ast modulan funciones relacionadas con la motivación y comportamiento dirigido al cumplimiento de objetivos, aspectos cognitivos implicados en el almacenamiento y mejora del proceso incluyendo el aprendizaje y la memoria remota y de trabajo. Los receptores A2A expresados tanto de neuronas como en la glía presentan plasticidad y heterogeneidad funcional, v. g. la respuesta de los receptores con efectos en la función cognitiva es dependiente de la región del cerebro activada, de factores ambientales y de contexto, edad y sexo ^76,108-110.

• Los Ast piales y sus receptores dopaminérgicos pueden regular el modo de activación de las células piramidales, ya sea para la activación regular o en ráfaga ¹⁹.

• La activación del AHR y sus ligandos en el Ast está relacionada con la supresión de la señalización del factor nuclear Kß, disminuyendo el riesgo de contraer enfermedades neurodegenerativas relacionadas con el envejecimiento y a disminuir la inflamación. Igualmente, la activación de AHR de los Ast vía del triptófano derivado de la biota intestinal produce efectos antinflamatorios en SNC ^6,111.

• A nivel molecular se encontró que los Ast pueden diferenciarse a través de la sinergia de la pérdida dep53 (celular intrínseco) y activación de la señalización EGFR (celular extrínseco) por coalescencia con mTOR, quien aumenta la traducción de los factores de transcripción de las células madre. Esto sugiere que los Ast paren-quimatosos pueden representar una reversión de los programas de desarrollo y su diferenciación a neuroblastos ¹¹².

En síntesis las acciones e interacciones de los Ast las podemos resumir en la tabla 1.

Tabla 1
Funciones de los astrocitos

Fuente: síntesis de esta revisión; elaboración propia.